血液

AGK缺陷可导致巨核细胞分化异常和血小板减少症

作者:佚名 来源:Medsci梅斯 日期:2020-03-24
导读

         巨核细胞发育异常和血小板生成异常会导致血小板减少症或血小板增多症,增加出血或血栓形成风险。AGK是一种线粒体膜激酶,可催化磷脂酸和溶血磷脂酸的形成。现已明确AGK突变是Sengers综合征的主要原因,且有报道,Sengers综合征患者表现出血小板减少。

        巨核细胞发育异常和血小板生成异常会导致血小板减少症或血小板增多症,增加出血或血栓形成风险。AGK是一种线粒体膜激酶,可催化磷脂酸和溶血磷脂酸的形成。现已明确AGK突变是Sengers综合征的主要原因,且有报道,Sengers综合征患者表现出血小板减少。

        在本研究中,研究人员发现巨核细胞/血小板特异性AGK缺陷小鼠会发展成血小板减少症和脾肿大,主要由无效的骨髓血小板生成和过多的髓外造血引起的,但与循环血小板凋亡无关。

        据报道,G126E突变会减弱AGK激酶活性。研究人员发现AGK G126E突变不影响外周血血小板计数或巨核细胞分化,表明AGK参与巨核细胞发育和血小板生物发生并不依赖于其激酶活性。

        Mpl/JAK2/Stat3通路是调节巨核细胞发育的主要信号通路。

        本研究证实,AGK可以与巨核细胞/血小板中的JAK2结合。此外,研究人员发现JAK2 V617F突变显着增强了AGK与JAK2的结合,并极大地促进了巨核细胞/血小板对血小板生成素刺激时的JAK2/Stat3信号传导。研究人员还发现JAK2 JH2结构域肽YGVCF617CGDENI序列能增强AGK与JAK2的结合,而且包含YGVCF617CGDENI序列的可渗透细胞肽加速了血小板的形成。

        总而言之,本研究揭示了AGK在巨核细胞分化和血小板生物发生中的至关重要的作用,提示靶向AGK和JAK2之间的相关作用或可成为血小板减少症或血小板增多症的新治疗测序。

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