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FANCB突变类型与范尼可贫血严重程度的相关性

作者：QQY 来源：Medsci梅斯日期：2020-03-01

导读

X染色体连锁的FANCB致病突变主要引起急性早发型骨髓衰竭和重度先天性异常。FANCB的功能特征与范可尼贫血的临床严重程度相关。

中心点：

X染色体连锁的FANCB致病突变主要引起急性早发型骨髓衰竭和重度先天性异常。

FANCB的功能特征与范可尼贫血的临床严重程度相关。

摘要：

范可尼贫血(FA)是骨髓衰竭最常见的遗传原因，可由22个基因中的任何一个遗传变异引起。在这22个基因中，只有FANCB是X染色体连锁的。

本研究描述了一个由来自16个家庭的19位携带FANCB变异的儿童组成的队列。

与已发表的大量FA个体相比，携带FANCB缺失或截短变异的个体，骨髓衰竭的发病时间更早，而且先天性异常更为严重。提示FANCB蛋白在FANCD2单泛素化激活过程中具有不可或缺的作用;FANCD2单核苷酸化酶激活是DNA链间交联修复的关键步骤。

对于FANCB错义变异，其严重程度与FANCD2单泛素化活性残留程度相关。研究人员通过对FANCD2进行转录分析、遗传互补和生化重组来明确每个突变的致病性。异常剪接和转录本不稳定与两个错义变异有关。在生化和/或细胞试验中，携带明显减少FANCD2单泛素化的错义变异的个体往往较早发病(血液病)，生存期也较短。相反，FANCD2单泛素化接近正常的变异与相对较好的预后相关。

综上所述，本研究揭示了FA的FA-B互补组的基因型-表型关系，且严重程度与FANCD2单泛素化残留水平相关。