磺脲类药物的前生后世

        1942年,法国一名内科医师在应用抗菌药磺胺治疗伤寒症的患者时,发现患者出现了严重的低血糖反应。他同校的药理学家接着用狗进行了试验, 发现磺胺类药物能够使狗的血糖水平下降。接着,药理学家进一步做了试验,发现磺胺类药物需要通过胰岛来发挥降血糖的作用。

        时间到了1955年,科学家在试验一种新型的磺胺类药物时,发现这种药物会引起出汗、震颤这些严重的低血糖反应。

        后来科学家终于研究出结构上与磺胺类相似的第一代磺脲类降糖药,磺脲类药物开始成为治疗2型糖尿病的关键药物。1966年,第二代磺脲类药物被发现并且广泛应用至今,成为糖尿病治疗领域的重要药物。

各种磺脲类药物的药代特点及用法用量

        第一代磺脲类药物,目前基本被淘汰这里不做介绍。

        第二代磺脲类药物,是目前2型糖尿病治疗领域的重要组成部分,国内常用的药物有:格列本脲、格列美脲、格列吡嗪(普通片或控释剂) 、格列齐特(普通片或格缓释片)、格列喹酮。第二代磺脲类药物的作用机制都是一样的,都是通过促进胰腺分泌胰岛素而发挥降糖作用的,但是在用法用量、作用时间,半衰期、代谢排泄途径等方面有所不同。

1、短效制剂

        格列吡嗪和格列喹酮是作用时间相对较短,是短效制剂。为了延长作用时间,格列吡嗪可以做成控释片,控释片通过特殊的技术,使药物按照预定的速度释放,减少服药次数,也有利于药物浓度的维持和减少低血糖反应的发生。

2、中效制剂

        格列齐特作用时间相对短效制剂长,一般一日口服2次。做成缓释片可以延长作用时间,减少服药次数,一日一次即可。

3、长效制剂

        在磺脲类药物中,目前比较常用的长效制剂是格列美脲,作用时间可以持续24小时。一日口服一次。

        另外一种作用时间长的药物是格列本脲,这种药物作用时间长,应用时间久,因为容易引起低血糖,目前应用较少。

磺脲类药物的副作用

1、低血糖

        作为常用的2型糖尿病治疗药物,磺脲类药物最常见的不良反应为低血糖症,增加磺脲类药物发生低血糖事件的主要因素有: 高龄,饮酒,肝肾疾病,多种药物相互作用。其中,格列本脲因为半衰期长,主要经过肾脏代谢,最容易出现低血糖。其次,需要警惕格列美脲。短效制剂,格列吡嗪和格列喹酮,因为作用时间短,较为安全。 需要注意的是,无论哪种磺脲类药物,因为促进胰岛素分泌,所以服用过程中,都要防止出现低血糖。

2、体重增加

        体重增加也是磺脲类药物应用过程中需要考虑的问题。磺脲类药物可以促进胰岛素的分泌,胰岛素是促进能量储存的激素,这可能间接使体重有所增加。在各种磺脲类药物中,临床研究表明,格列吡嗪控释片和格列美脲增加体重作用不明显。

3、其他

        其他少见的副作用有恶心 、呕吐 、胆汁淤积性黄疸 、肝功能异常 、白细胞减少、粒细胞缺乏、贫血、血小板减少、光敏性皮疹等,这些副反应发生几率不高。

磺脲类药物的选用原则

        1、可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药。但超重或肥胖不是其禁忌症。

        2、老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类,如格列吡嗪、格列喹酮。避免应用格列本脲。

        3、磺脲类药物禁用于肝功能不全及失代偿期肝硬化患者;轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮,其他不主张应用。

        4、病程较长、空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中长效类药物(格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列齐特缓释片及格列吡嗪控释片)。

如何正确服用磺脲类药物?

        1、磺脲类药物是促进胰岛素分泌的,吃饭后需要更多的胰岛素帮助降低血糖。因此磺脲类药物需要饭前服用。

        2、告诉患者不要随意变化服药的数量,在血糖不平稳的时候要注意咨询医生。

        3、如果刚刚吃过饭,或者吃饭时间少于2小时内,忘记服药,可以按照平时的剂量服用。 如果时间已经超过2个小时,最好根据血糖监测情况决定如何服用及服用多少剂量合适,告诉患者不可漏服后下一餐加倍补服。

磺脲类药物的“失效”和预防

        在人群中大约有超过10%的人服用磺脲类药物血糖不会下降,也就是说,磺脲类药物对这部分人群“无效”;另外,还有部分人群,起初应用磺脲类药物的时候有效,但随着时间的推移,降糖效果大打折扣。所以服用磺脲类药物,需要定期规律检测血糖,注意是否出现药物失效。如果服用这类药物后血糖不能够良好控制,始终居高不下,就提示“失效”。

1、磺脲类药物原发性失效

        患者在开始使用磺脲类药物治疗时血糖就不能控制(空腹血糖大于13.9mmol/L或空腹血糖下降小于1.1mmol/L)

2、磺脲类药物继发性失效

        初始治疗时反应良好,但经过数月或数年后疗效减弱或消失。每年发生率5%-10%,大约10年后绝大多数磺脲类药物治疗患者需同时合用另外一类降糖药或胰岛素。

        继发失效的主要原因为β细胞功能逐渐恶化和外周组织对胰岛素抵抗不能缓解。

3、如何防止药物继发性失效

        联合用药可以减少继发性失效的发生率。临床实践中经常用到的联合方式有磺脲类药物和双胍类药物、噻唑烷二酮类、胰岛素合用。已有证据表明,及时联合应用格列酮类可显著减少磺脲类继发失效。

        在降糖药的联合应用中,一个重要的原则是不同作用机制的降糖药可以联用,达到作用互补,疗效增强的效果。但同类作用机制的药物不主张联合应用。

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