1. MMR状态或可预测免疫治疗获益

        美国一项临床Ⅱ期研究显示,错配修复基因(MMR)状态可预测程序性死亡分子-1(PD-1)抑制剂pembrolizumab阻断治疗的临床获益。41例伴或不伴MMR缺陷(dMMR)的进展期转移性肿瘤患者随机分配至dMMRCRC(A)、错配修复基因完全(pMMR)CRC(B)及dMMR非CRC(C)三组。三组患者均给予Pembrolizumab,研究终点是免疫相关客观缓解率(irORR)和20周时免疫相关无进展生存(irPFS)期。结果显示,A组irORR及irPFS分别为40%和78%,B组irORR及irPFS分别为0及11%;高的总体细胞突变负荷与PFS相关(P=0.02)。

        《新英格兰医学杂志》(NEnglJMed)2015,372(26):2509

2. CRC筛查策略获益、 负担和损害估计

        美国预防服务工作组(USPSTF)通过模拟CRC筛查策略获益、负担和损害对USPSTF提供信息;估算起始和终止筛查的最佳年龄;并确定可提供相似延长寿命年(LYG)且LYG与筛查负担均衡相当的模型推荐策略。研究利用3种微观仿真模型对既往无CRC诊断且未筛查的假定40岁美国人群进行比较模拟。

        在此项接受CRC筛查的人群(假定依从性100%)微观仿真模拟研究中,从50~75岁期间,结肠《美国医学会杂志》(JAMA)2016,315(23):2595镜检查每10年1次,年度粪便免疫化学检测(FIT),乙状结肠镜检查每10年1次伴年度FIT,CT结肠镜检查(CTC)每5年1次策略,可提供相似的LYG以及相当的获益和筛查负担平衡。

        《美国医学会杂志》(JAMA)2016,315(23):2595

3. 维生素D未能显著降低复发性结直肠腺瘤风

        美国一项研究显示,结直肠腺瘤切除后,每日补充维生素D3(1000ICU)、钙剂(1200mg)或二者皆有,在3至5年期间未能显著降低复发性结直肠腺瘤风险。研究募集了近期诊断腺瘤且完整结肠镜检查后无已知结直肠息肉保留的患者2259例。患者随机分配至每日维生素D3、碳酸盐、二者皆有或皆无治疗组。研究显示,43%的受试者在随访期间被诊断伴有≥1个腺瘤。维生素D与无维生素D相比的复发腺瘤校正危险比为0.99(95%CI为0.89~1.09),钙剂与无钙剂相比为0.95(95%CI为0.85~1.06),两者皆有与两者皆无相比为0.93(95%CI为0.80~1.08)。

        NEnglJMed.2015,373(16):1519

4. 等待观察或可避免直肠癌大手术和永久性造

        英国一项研究显示,相当一部分接受等待观察方法管理的直肠癌患者可避免大手术和永久性结肠造口。研究纳入259例接受术前放化疗、无远处转移并被诊断为直肠腺癌的患者,实现临床完全缓解(CR)患者施以等待观察方法,未实现CR的患者则在适宜情况下接受手术切除。研究显示,在配对分析中,等待观察组和手术切除组在3年间无病生存率无显著差异(88%对78%,P=0.043);3年总生存率也无显著差异(96%对87%,P=0.024);3年无结肠造口生存率显著优于手术切除组(74%对47%,危险比0.445,P<0.0001);3年治疗组间避免永久性结肠造口患者的绝对差异为26%。

        《柳叶刀·肿瘤学》(LancetOncol)2016,17(2):174

5. Bev+厄洛替尼或可成为维持治疗新方案

        一项随机、开放标签、Ⅲ期联合研究显示,对基于贝伐珠单抗(Bev)诱导治疗后的不可切除mCRC患者,Bev+厄洛替尼维持治疗可能是新的一线非化疗维持治疗可选方案。

        研究中,700例符合研究标准的患者,经诱导治疗后,无疾病进展患者被随机至Bev治疗组或联合治疗组。

        研究结果显示,在最LancetOncol.2015,16(15):1493终分析时,Bev+厄洛替尼组从维持治疗开始后的中位总生存期为24.9个月,Bev组为22.1个月(分层HR=0.79,95%CI0.63~0.99,P=0.036;非分层HR=0.79,P=0.035)。

        Lancet Oncol. 2015,16(15):1493

6. XELOX方案可视为Ⅲ期患者标准辅助治疗方

        一项随机对照Ⅲ期临床研究显示,在切除Ⅲ期CRC患者中,中位随访近7年之后,与氟尿嘧啶/亚叶酸(FU/FA)相比,XELOX(卡培他滨联合奥沙利铂)可改善患者总生存(OS)。1886例意向治疗的已切除Ⅲ期CRC患者,随机接受XELOX或FU/FA治疗。

        研究结果显示,XELOX和FU/FA组7年无病生存率为63%对56%(P=0.004);7年OS期为73%对67%(P=0.04);出现复发或新发结直肠癌的患者,分别共有68%和77%因转移性疾病接受药物治疗。

        在Ⅲ期疾病患者中,XELOX方案应被视为标准辅助治疗选项。

        《临床肿瘤学杂志》(JClinOncol)2015,33(32):3733

7. 曲妥珠单抗联合拉帕替尼在CRC中的应用研

        意大利一项多中心,开放标签、Ⅱ期研究显示,在耐药性HER2阳性mCRC患者中,曲妥珠单抗联合拉帕替尼具有抗肿瘤活性并且耐受良好。

        研究纳入KRAS外显子2野生型且HER2阳性、对标准治疗[西妥昔单抗(Cet)和帕尼单抗]耐药、美国东部肿瘤协作组评分0或1、至少伴有1处可测量病变的mCRC患者。适宜患者接受曲妥珠单抗治疗,同时口服拉帕替尼每日,至疾病进展证据出现。

        中位随访时间为94周,27例符合标准的患者中,有8例患者实现客观缓解,其中1例患者实现完全缓解,7例患者实现部分缓解;12例患者疾病稳定。有6例患者出现3级不良事件。

        LancetOncol.2016,17(6):738

8. SIRFLOX研究: 添加SIRT可延迟肝脏疾病进

        SIRFLOX研究为在mCRC患者中对比一线mFOLFOX6(±Bev)与mFOLFOX6(±Bev)联合选择性内照射治疗(SIRT)的随机Ⅲ期研究。伴有肝转移±有限肝外转移的既往未行化疗CRC患者被随机分配至mFOLFOX(对照组)或mFOLFOX+SIRT(SIRT组)±Bev治疗。研究显示,对照组和SIRT组任何部位PFS期为10.2个月对10.7个月;任何部位客观缓解率JClinOncol.2016,34(15):1723(ORR)相似(P=0.113);添加SIRT使肝脏ORR改善(P=0.042)。在肝脏主导或仅肝转移mCRC患者中,一线化疗基础上添加SIRT未能改善任何部位PFS期,但显著延迟肝内疾病进展。

        J Clin Oncol. 2016,34(15):1723

9. 术前放化疗, mFOLFOX6 pCR率高于氟尿嘧

        中国FOWARC研究为多中心、开放标签、随机、三组Ⅲ期研究。研究对局部晚期直肠癌新辅助治疗中改良FOLFOX6伴或不伴放疗与氟尿嘧啶联合四氢叶酸伴放疗效果进行评估。

        研究纳入中国局部晚期Ⅱ/Ⅲ期直肠癌成人患者,并随机分配至氟尿嘧啶+放疗、mFOLFOX6+放疗和mFOLFOX6三个治疗组。在495例可评估患者中,三组患者病理完全缓解率(pCR)分别为JClinOncol.2016,34(27):330014.0%、27.5%和6.6%;分期降低(ypStage0至1)实现率分别为37.1%、56.4%和35.5%。

        研究结果显示,基于mFOLFOX6术前放化疗实现的pCR率高于基于氟尿嘧啶治疗。

        J Clin Oncol. 2016,34(27):3300

10. Cet或无法改善G13D突变mCRC的疾病控制

        ICECREAM研究显示,对于G13D突变化疗难治性mCRC,Cet和Cet联合伊立替康均未显著改善6个月疾病控制。研究将伊立替康治疗6个月内进展的化疗难治性KRASG14D突变mCRC患者随机分配至Cet治疗和Cet+伊立替康治疗组;主要研究终点为6个月PFS率。研究显示,6个月PFS率为10%对23%;临床缓解率为0对JClinOncol.2016,34(19):22589%;疾病稳定率为58%对70%。ICECREAM研究说明对回顾性研究提出的假设进行前瞻性研究的必要性,同时也确认了对于罕见分子亚型进行国际合作临床研究的价值。

        J Clin Oncol. 2016, 34(19):2258

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