2009年5月30日至6月3日，由美国移植外科医师学会（ATST）和美国移植学会（AST）联合主办的第9次美国移植会议（ATC）在波士顿举行。在5月30日的研讨会中，国际移植医学负责人加尔曼（Gahlemann）教授就吗替麦考酚酯（MMF，骁悉）在移植患者中应用的食物效应、药代动力学和临床研究等方面与麦考酚钠肠溶片（EC-MPS）的比较进行了阐述，现将详细内容介绍如下。
MMF是霉酚酸（MPA）的2-乙基酯类衍生物，在体内经脱酯后转化成为其主要的活性成分MPA。MPA是一种次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂，通过抑制鸟嘌呤核苷酸的从头合成途径而影响T和B细胞增殖，从而发挥其免疫抑制作用。由于可有效地延长移植物存活率和受者的生存率，MMF已被广泛应用于肾脏、心脏、肝脏和胰腺移植；除适用于成人患者外，还可用于肾移植的儿童受者。
EC-MPS是MPA的钠盐，其只在小肠中吸收，目前仅被批准用于成人肾移植受者。
1MMF稳定的药代动力学特性为受者及其移植物的长期存活提供保护
MMF的吸收不受胃排空的影响
研究表明，MMF的吸收不依赖于胃排空（如进食状态和饮食内容等），而EC-MPS则相反（表）。
此外，食物对MMF的MPA浓度时间曲线下面积（AUC）无影响，但可使MPA的血药浓度峰值（Cmax）降低40%，因此推荐空腹服用；但对于稳定期的肾移植受者，如有需要MMF亦可与食物同时服用，即服用MMF可以在进食和空腹之间变换。
但服用EC-MPS者则必须保持空腹或饭后服药的恒定性，不能相互变换，否则有导致MPA生物利用度增高的风险。
与MMF比较，MPS的C0较高且不稳定，Cmax延迟多变
布德（Budde）等人在稳定期肾移植受者中进行的一项研究显示，维持使用MMF受者的Cmax较转换为EC-MPS受者的Cmax高且稳定；而EC-MPS吸收时间的显著延迟导致了其肝肠循环的延迟，从而使其平均给药前（predose）MPA血浆浓度（C0）显著高于MMF（图1），且稳定性亦差。
MMF在受者间药代动力学的变异度较小
卡塔内奥（Cattaneo）等研究发现，在移植术后6个月时，接受EC-MPS治疗受者的药代动力学曲线的个体差异较大且多变，而接受MMF治疗受者的MPA动力学改变具有相似的规律（图2）；与MMF组受者相比，EC-MPS组受者MPA的血药浓度达峰时间（Tmax）波动于0～480分钟，且经剂量调整后的MPA谷浓度亦较高；当EC-MPS组患者转为MMF治疗后，患者的MPA动力学改变均获得改善（图3）。
由此可见，与EC-MPS相比，MMF具有更加稳定的药代动力学特性，受者个体间药代动力学改变的差异较小。同时，MMF较为灵活（空腹或与食物同时服用）的服药方式，可以提高其疗效和安全性以及受者的依从性。在骁悉上市后的10余年里，经过全球150万受者的临床应用及2万多篇文献研究证实，MMF可以最大程度地保护移植后受者及其移植物的长期存活，降低移植后各种潜在风险
表 空腹和饱食状态对MMF和EC-MPS药代动力学的影响
图1 分别使用MMF与EC-MPS治疗的稳定肾移植患者平均给药前MPA血浆浓度（C0）
图2 在MMF或EC-MPS分别治疗6个月时，肾移植患者体内经剂量校正后的MPA浓度的时间分布
图3 由EC-MPS转换为MMF治疗前（24个月）、后（30个月）及维持MMF治疗（30个月）的肾移植患者MPA浓度的时间分布
2MMF的相关临床研究
MMF与EC-MPS的不良反应发生率相似
萨尔瓦多里（Salvadori）等人比较了423例初次肾移植受者分别使用等效治疗剂量的MMF和EC-MPS时不良反应的发生情况。结果显示，在治疗12个月内，两组间胃肠道不良反应的总发生率（MMF 80.0%对EC-MPS 80.8%）、上消化道（MMF 54.3%对EC-MPS 53.5%）及非上消化道（MMF 68.1%对EC-MPS 68.5%）不良反应的发生率均相似，并且由于胃肠道不良反应而需要进行剂量调整的发生率亦无显著差异（MMF 19.5%对EC-MPS 15.0%）。
布德（Budde）等人进行的研究亦显示，在稳定期肾移植受者由MMF转换为EC-MPS治疗第3个月和12个月时，两组间胃肠道不良反应的发生率亦无显著差异[3个月：MMF 20.9%对EC-MPS 26.4%；12个月：MMF 24.5%对EC-MPS 29.6%]。
上述两项大型、多中心、随机、双盲对照研究的结果提示，MMF 1000 mg，b.i.d与EC-MPS 720 mg，b.i.d所致移植受者胃肠道不良反应的发生率相似。
研究证实，MPA与大肠的直接接触是通过MPA的肝肠循环，因此MPA引起的下消化道不良反应与其初始吸收部位无关。另一项双盲安全性研究（safety研究）比较了静脉和口服使用MMF的临床安全性。结果显示：静脉使用MMF组的不良反应发生率与口服使用组相似。上述研究均提示，MPA所致的胃肠道不良反应是全身系统性反应的结果，而与给药方式和途径关系不大。
MMF有较优的免疫抑制效应
伯勒尔（Bohler）等人研究了MMF和EC-MPS对稳定期肾移植受者T细胞和淋巴细胞亚型的影响。结果显示，在体外实验中，当由MMF转换至同等MPA剂量的EC-MPS后，后者对T细胞的抑制作用降低了2.6倍，且CD25和CD71分子阳性的T细胞分别增加了1.6倍和1.7倍。上述结果提示，在稳定期的肾移植受者中，与MMF相比，EC-MPS可能具有免疫抑制不足的风险。
综上所述，在对移植受者的免疫抑制治疗中，由于MMF的吸收代谢不受胃排空的影响，因此具有较为稳定的药代动力学特性，这使得其具有稳定的疗效和安全性，提高了医师用药的方便性；MMF具有与EC-MPS相似的胃肠道不良反应发生率；上述益处将会使移植物和移植受者获得更高的存活率和更长的存活时间。
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