第四届国际络病学大会会议报告（八）

    创新发展络病学，引领现代特色中药研发，推进中医药国际化进程

    中药参松养心胶囊抗心律失常临床疗效获循证医学证据

    在中华中医药学会主办的第四届国际络病学大会上，首都医科大学附属朝阳医院杨新春教授报告了参松养心胶囊治疗阵发性房颤的多中心随机双盲对照临床试验。该试验通过多中心随机双盲，与公认有效的普罗帕酮（心律平）为对照的临床研究方法，评价了参松养心胶囊治疗阵发性房颤的安全性、有效性。该试验于2007年9月正式启动，在全国11家三甲医院同时进行，2008 年9月观察结束，共完成研究病例349例。

    参松养心胶囊治疗阵发性房颤的多中心随机双盲平行对照临床试验

    杨新春教授以往的研究证实，参松养心胶囊对肺静脉肌袖心肌细胞ICa，L具有一定程度的时间依赖性阻滞作用，可上移ICa，L电流I-V曲线而不改变其激活、峰值、反转电位。这提示，于不同电位时参松养心胶囊对于ICa，L具有均匀一致的阻断作用。他们的研究还显示，参松养心胶囊对Ik1有抑制作用，但不改变其翻转电位和整流特性，这有利于消除4相除极，对晚期后除极可能有抑制作用。参松养心胶囊可抑制Ito，降低Ito峰值电流密度，使I-V曲线下移。以上提示，参松养心胶囊通过阻滞多个离子通道，使肺静脉肌袖心肌细胞动作电位时程和有效不应期适当延长，抑制早期后除极和2相折返，从而抑制房颤发生和持续（P＜0.05或P＜0.01）。参松养心胶囊所具有的多离子通道阻滞作用，既能广谱抗心律失常，又无致心律失常副作用。

    在以上研究的基础上，他们进行了参松养心胶囊治疗阵发性房颤的循证医学临床试验。

     一、 病例入选标准

    入组患者为年龄18岁～75岁的男性和女性；阵发性房颤（至少一次心电图诊断）发作频率≥2次/月；没有治疗的禁忌证，如病窦综合征、Ⅱ度和Ⅲ度房室传导阻滞（AVB）。

     二、 病例排除标准

    持续性房颤（>7 d），窦性心律存在Ⅱ度2型AVB、任何Ⅲ度AVB，双束支传导阻滞，明显肝肾功能障碍，严重心功能不全[NYHA Ⅲ、Ⅳ或左室射血分数（LVEF）<40%]，心源性休克，严重心动过缓、低血压，电解质紊乱，附壁血栓。

     三、治疗方案（双盲双模拟）

    本试验分为三组，主要对比研究普罗帕酮（普罗帕酮150 mg，tid）和参松养心胶囊（4粒，tid）及参松养心胶囊+普罗帕酮维持窦性心律的作用（有效性）。服药过程在院外进行，门诊随访1次/月，检查12导联心电图，由资深心血管病医生评价患者房颤发作情况，并观察其安全性。疗程为8周。

    抗凝治疗按照临床常规进行，有抗凝指征的患者服用华法林。

     四、研究结果

    1. 普罗帕酮对房颤的疗效

    房颤发作频率 普罗帕酮治疗前后患者房颤发作频率的自身比较显示，普罗帕酮组患者房颤发作频率的基线值为10.03次/月，经4周治疗房颤发作频率降至6.22次/月，与基线比较其下降趋势显著（P＜0.001）。经8周治疗房颤发作频率进一步降至3.91次/月，与基线比较差异具有显著统计学意义（P＜0.001）。以上结果说明，普罗帕酮可有效控制房颤发作。

    房颤发作例数 研究者采用24小时动态心电图（24 h Holter）检测患者房颤发作例数。结果显示，普罗帕酮组（n=99）患者在接受治疗前（基线）房颤发作例数为43例，经普罗帕酮治疗8周房颤发作例数减少至25例。这提示，与基线比较普罗帕酮治疗后房颤发作例数的减少具有显著统计学意义（P＜0.001）。

    总体疗效 经普罗帕酮（n=99）治疗8周的疗效综合评价显示，接受普罗帕酮治疗患者的房颤发作控制总有效率为58.6%（n=58）。

    2. 参松养心胶囊对房颤的疗效

    房颤发作频率 参松养心胶囊治疗前后患者房颤发作频率的自身比较显示，参松养心胶囊组患者房颤发作频率的基线值为10.48次/月，经4周治疗房颤发作频率降至8.38次/月，与基线比较其降低趋势有显著统计学意义（P＜0.01）。经8周治疗房颤发作频率进一步降至4.43次/月，与基线比较其降低趋势显著（P＜0.001）。以上结果提示参松养心胶囊可有效抑制房颤发作。

    房颤发作例数 研究者采用24 h Holter检测患者房颤发作例数。结果显示，参松养心胶囊组患者（n=106）治疗前（基线）房颤发作例数为43例，经8周治疗其例数减少至25例。这提示，参松养心胶囊治疗前后房颤发作例数减少的差异具有显著统计学意义（P＜0.001）。

    总体疗效 对参松养心胶囊组患者（n=106）经8周治疗的疗效综合评价显示，接受参松养心胶囊治疗患者的房颤发作控制总有效率为62.3%（n=66）。

    3. 参松养心胶囊+普罗帕酮联合用药对房颤的疗效

    房颤发作频率 参松养心胶囊+普罗帕酮治疗前后患者房颤发作频率的自身比较显示，房颤发作频率的基线值为10.72次/月，经4周治疗降至7.52次/月，与基线值比较其降低趋势有统计学意义（P＜0.001）。经8周治疗房颤发作频率进一步降至4.92次/月，与基线比较降低趋势显著（P＜0.001）。以上提示，参松养心胶囊+普罗帕酮可有效抑制房颤发作。

    房颤发作例数 研究者采用24 h Holter检测患者的房颤发作例数。结果显示，参松养心胶囊+普罗帕酮组患者（n=106）治疗前（基线）房颤发作例数为43例，经8周治疗其例数减少至31例。这提示，参松养心胶囊+普罗帕酮治疗前后患者房颤发作例数减少的差异具有显著统计学意义（P＜0.001）。

    总体疗效 参松养心胶囊+普罗帕酮组患者（n=106）经8周治疗的疗效综合评价显示，接受参松养心胶囊+普罗帕酮治疗患者的房颤发作控制总有效率为58.5%（n=62）。

    4. 三组疗效对比分析

    研究者对普罗帕酮、参松养心胶囊、参松养心胶囊+普罗帕酮治疗组进行了组间疗效对比分析。

    房颤发作频率变化趋势(FAS) 于基线、治疗第4周和第8周随访时间点，研究者检测患者房颤发作频率。结果显示，三组患者的房颤发作频率与基线相比，有显著差异（P＜0.05，P＜0.01），无显著组间差异（P＞0.05）。

    房颤发作最长持续时间变化（FAS） 在治疗的第4周和第8周时间点，研究者检测患者房颤发作最长持续时间。结果显示，与基线相比，三组患者房颤发作持续最长时间均明显缩短（P＜0.05），其中参松养心胶囊组患者在8周时点房颤发作持续最长时间缩短的中位数为2.5小时。

    动态心电图分析 研究者采用24 h Holter检测患者房早变化值。结果显示，三组患者接受治疗的第8周与基线比较，房早发作次数均明显减少，但三组比较差异无显著统计学意义（P＞0.05）。

    中医症状总积分变化趋势 三组患者接受治疗前后的中医症状评分均有显著减少（P<0.05），与房颤症状观察和24 h Holter检查结果一致。

    5. 安全性分析

    参松养心胶囊组2例患者出现不良反应，表现为胃胀、恶心。普罗帕酮组和参松养心胶囊+普罗帕酮组分别出现10例和11例不良事件，其中被判定为可能与药物有关的不良反应包括胃痛、胃胀、恶心、便秘、胸闷、头晕、皮疹、窦性心动过缓等。以上提示，参松养心胶囊治疗安全性优于普罗帕酮治疗和参松养心胶囊+普罗帕酮联合治疗。

     五、试验结论

    1. 参松养心胶囊与普罗帕酮治疗阵发性房颤均有效，两者疗效相当。

    2. 参松养心胶囊治疗的安全性优于普罗帕酮和参松养心胶囊+普罗帕酮联合治疗。

    3. 参松养心胶囊+普罗帕酮联合治疗的疗效未见增加，尚须进行扩大样本量的研究。

    （叶子 整理）

   责任编辑 叶平

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