游离脂肪酸对人卵巢颗粒细胞和大鼠Leydig细胞的作用
解放军总医院 母义明
背景：肥胖患者往往表现为血浆游离脂肪酸（ＦＦＡ）水平增高，同时伴有胰岛素抵抗、高脂血症和生殖功能异常，包括性功能减退、性激素水平和生育率下降等。以往的研究认为生殖功能异常可能与这些患者下丘脑－垂体功能紊乱有关。
目的：探讨ＦＦＡ对性腺细胞的作用及其可能的机制。
方法：（１）用各种ＦＦＡ，包括饱和脂肪酸软脂酸（ＰＡ）和硬脂酸（ＳＡ）、不饱和脂肪酸油酸（ＯＡ）、亚油酸（ＬＡ）和花生四烯酸（ＡＡ），以及其它试剂处理人卵巢颗粒细胞（取自体外受精患者卵泡）和大鼠睾丸Ｌｅｙｄｉｇ细胞（购自ＡＴＣＣ公司）；用ＭＴＴ法测定细胞的生存率。（２）用ＤＮＡ片断化分析和荧光染色法确定细胞凋亡。（３）用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ法测定与细胞凋亡相关的蛋白Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ的表达水平。
结果：（１）饱和脂肪酸ＰＡ和ＳＡ在５０～４００ μｍｏｌ／Ｌ浓度的情况下，剂量和时间依赖性地抑制颗粒细胞和睾丸Ｌｅｙｄｉｇ细胞的生存率。不饱和脂肪酸ＯＡ和ＬＡ对细胞生存率影响较小，而ＡＡ在３～１０ μｍｏｌ／Ｌ浓度下刺激细胞的分化。（２）ＤＮＡ片段化分析和Ａｎｎｅｘｉｎ Ｖ－ＥＧＦＰ／ＰＩ染色均证明ＰＡ 和ＳＡ引起细胞凋亡，用３００ μｍｏｌ／Ｌ的ＰＡ处理细胞２４小时后可见早期细胞凋亡，即细胞膜着绿色，细胞核不着色（Ａｎｎｅｘｉｎ Ｖ－ＥＧＦＰ阳性，ＰＩ阴性）和晚期细胞凋亡，即细胞膜着绿色，细胞核着红色（Ａｎｎｅｘｉｎ Ｖ－ＥＧＦＰ和ＰＩ均为阳性）。（３）Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 分析显示ＰＡ引起Ｂｃｌ－２表达水平降低和Ｂａｘ表达水平升高。
结论：饱和脂肪酸导致性腺细胞凋亡，多不饱和脂肪酸ＡＡ则刺激细胞分化并且对饱和脂肪酸所致细胞损伤有保护作用。这些结果表明血液中各种脂肪酸的比例对性腺细胞的功能也很重要。饱和脂肪酸水平的增高可能与肥胖男性和女性性腺功能异常相关。
全基因组扫描研究中国汉族人2型糖尿病相关基因位点
上海市内分泌研究所 骆天红
目的：通过收集大量２型糖尿病患病同胞对家系，利用人类多态性研究中心公布的微卫星位点，对这些家系进行全基因组扫描和连锁分析，以期找出２型糖尿病相关基因所在的染色体区域。
方法：对１０２个华东地区汉族人２型糖尿病家系，其中包括糖尿病患者２８２人，７４个家系有２个糖尿病同胞，１８个家系有３个糖尿病同胞，１０个家系有４个糖尿病同胞，利用Ｐｅｒｋｉｎ－Ｅｌｍｅｒ生物技术部提供的荧光标记的微卫星位点引物成套试剂盒，共２４７个微卫星位点，进行全基因组扫描，并分别利用非参数分析及参数分析软件ＧＥＮＥＨＵＮＴＥＲ和ＭＬＩＮＫ进行连锁分析，找出染色体上与２型糖尿病连锁的位点及区域。
结果：全基因组扫描结果显示，９号染色体上Ｄ９Ｓ１７１和Ｄ９Ｓ１７５同２型糖尿病有连锁倾向，其非参数分析统计量Ｚａｌｌ－ｓｃｏｒｅ分别为３．２８６２４和２．９３９３２，其相应的Ｐ值分别为１．１９×１０－４和４．７３×１０－４，参数分析结果也显示类似结果，其Ｌｏｄ－ｓｃｏｒｅ分别为４．６１２１３３和４．２８８６４２，Ｐ值分别为２．４４×１０－５和５．１４×１０－５。此外，对２型糖尿病按体重指数进行分组后发现，低体重指数组在２０号染色体上Ｄ２０Ｓ１９６位点同２型糖尿病有较强连锁倾向，其ＮＰＬ－ｓｃｏｒｅ从１．５２上升至２．９２，而Ｐ值则从０．０４下降到６．５３×１０－４。另外基因组中尚有多个位点及染色体区域显示同２型糖尿病呈较弱的连锁倾向。
结论：（１）９号染色体上可能存在中国汉族人２型糖尿病易感基因位点。（２）２０号染色体上可能存在同低体重指数有关的２型糖尿病易感基因位点。（３）基因组中其它区域是否存在作用较弱的２型糖尿病易感基因位点有待进一步研究证实。
尿崩症的临床特点和基因诊断
中国医学科学院北京协和医院 顾锋 尿崩症是由于抗利尿激素的产生不足（中枢性尿崩症，ＣＤＩ）或作用障碍（肾性尿崩症，ＮＤＩ）使肾脏不能将原尿浓缩而排出大量低渗尿的一组临床综合征。由于缺乏大样本的临床资料，对其病因及临床特点缺乏深入的认识，因此分析导致尿崩症的各种病因与预后的关系、通过基因突变筛查对尿崩症进行早期诊断均具有重要的临床意义。
本研究对北京协和医院１９５６－２０００年的４４２例尿崩症患者（ＣＤＩ ４０８例，ＮＤＩ ３４例）的病因及临床资料进行了系统分析。
结果表明：ＣＤＩ尿崩症的发病年龄高峰为８～１２岁儿童以及２５～３５岁成人；病因中特发性尿崩症占５２％，鞍区肿瘤所致ＣＤＩ占２８％，其他病因还有外伤后、鞍区术后、颅内感染、组织细胞增生症等，其中儿童鞍区肿瘤及组织细胞增生症比成人多见，成人外伤更多见；儿童青少年患者多饮多尿伴生长迟缓应该警惕鞍区占位病变；多饮多尿症状无诱因病情突然缓解，应该警惕病情加重的可能。放射治疗是治疗鞍区生殖细胞瘤最有效的方法。ＣＤＩ患者采用精氨酸加压素（ＡＶＰ）以及相应的垂体前叶激素替代治疗预后良好。
对３４例ＮＤＩ患者资料分析结果表明：先天性ＮＤＩ是一种少见疾病；若婴儿出现不明原因的高热和呕吐，应该警惕ＮＤＩ导致的脱水；肾盂扩张是尿崩症最常见的并发症。在先天性ＮＤＩ的病因中，６例患者存在５种ＡＶＰ受体２（ＡＶＰＲ２）基因突变，其中４种为新发突变：（１）缺失突变ｇ．４６９－４９３ｄｅｌ２４，Ａ３７－Ｌ４４ｄｅｌ；（２）插入移码、无义突变ｇ．５４１ｉｎｓＴ，Ａ６１Ｇ １９０Ｘ；（３）缺失移码、无义突变ｇ．４６２ｄｅｌＣ， Ｐ３４Ｒ ３６Ｘ；（４）错义突变ｇ．９３５Ｔ＞Ｃ，Ｃ１９２Ｒ。在继发性ＮＤＩ患者的病因中，多数是由于免疫疾病如干燥综合征导致的ＮＤＩ。
本研究为国内国际上首次报道的临床病例数最多、随诊时间最长的尿崩症临床研究。在ＮＤＩ研究中，发现了４种新的ＡＶＰＲ２基因突变类型，为国内国际文献中首次报道。
2型糖尿病、糖耐量减低患者及2型糖尿病家系中糖耐量
正常的一级亲属的血清铁蛋白变化
四川大学华西医院
任艳 田浩明 李秀钧等 目的：近年的研究发现，铁蛋白代谢异常可能与２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）密切相关。流行病学调查显示，血清铁蛋白水平升高的男性血浆胰岛素、血糖及果糖胺水平明显高于铁蛋白正常的男性，且血清铁蛋白水平的升高与糖尿病发病危险增高相关。为进一步探讨铁蛋白代谢异常与Ｔ２ＤＭ发病的关系，我们研究了Ｔ２ＤＭ、糖耐量减低（ＩＧＴ）患者及Ｔ２ＤＭ家系中非糖尿病一级亲属（ＮＧＴ）的血清铁蛋白水平变化，并与无糖尿病家族史的正常健康对照（ＮＣ）进行比较。
方法：纳入Ｔ２ＤＭ患者１２１例（新发病者５９例，既往已诊断者６２例），ＩＧＴ患者８６例，ＮＧＴ ５８名，ＮＣ ８５名。空腹８小时测定糖化血红蛋白Ａ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）、血糖、血清铁蛋白、胰岛素、Ｃ肽和血脂水平，测量血压、体重指数（ＢＭＩ）和腰臀比（ＷＨＲ）。血清铁蛋白的异常升高定义为：男性≥２９５ ｎｇ／ｍｌ，女性≥１５５ ｎｇ／ｍｌ。
结果：经年龄和ＢＭＩ校正后，血清铁蛋白水平在Ｔ２ＤＭ组、ＩＧＴ组、ＮＧＴ组及ＮＣ组呈现出明显由高至低趋势，两两比较均具有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。在Ｔ２ＤＭ组中，新发患者血清铁蛋白水平高于既往已诊断者（Ｐ＜０．０５）。我们还比较了各组间男、女性的血清铁蛋白水平。四组中男性的铁蛋白水平均高于女性（Ｐ＜０．０５）。男性个体中新发及既往诊断的Ｔ２ＤＭ、ＩＧＴ、ＮＧＴ及ＮＣ组仍呈现出明显由高至低趋势（Ｐ＜０．００１）；女性个体中新发及既往诊断的Ｔ２ＤＭ患者、ＩＧＴ组均明显高于ＮＧＴ组及ＮＣ组（Ｐ＜０．０５），ＮＧＴ组和ＮＣ组之间无显著差异。多因素相关分析显示铁蛋白水平与年龄、ＢＭＩ、ＷＨＲ、ＨｂＡ１ｃ、空腹血糖、ＯＧＴＴ中２小时血糖、收缩压、舒张压、总胆固醇（ＴＣ）和总甘油三酯（ＴＧ）水平呈正相关，与高密度脂蛋白（ＨＤＬ－Ｃ）水平呈负相关（Ｐ＜０．０１）。
结论：我们的研究发现血清铁蛋白水平在Ｔ２ＤＭ患者，尤其是新诊断患者中明显升高，且血清铁蛋白升高的个体具有明显升高的ＨｂＡ１ｃ及血糖水平，提示铁蛋白代谢异常与２型糖尿病明显相关。此外，我们还发现，铁蛋白水平在Ｔ２ＤＭ高危人群——２型糖尿病家系糖耐量正常的一级亲属中明显升高，提示铁蛋白的升高发生在２型糖尿病之前，这是否预示铁蛋白的代谢异常可能导致２型糖尿病的发生还需要进一步的研究确定。
南京地区人群肥胖分布状况及代谢综合征危险因素分析
南京军区南京总医院 南京大学医学院附属鼓楼医院 邵加庆 田成功 王坚
目的：探讨江苏南京地区健康人群肥胖的分布状况、人体测量指数与代谢综合征之间的相关性，制订地区性体重指数的切割点，提出用于代谢综合征各个表型的早期预测指标。
方法：对３４４５名南京地区１８～９０岁长住汉族健康成人的体重指数（ＢＭＩ）、腰臀比（ＷＨＲ）、腹围进行流行病学调查，检测其身高、体重、腰围、腹围和臀围，测定空腹血清总胆固醇（ＴＣ）、总甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）、载脂蛋白Ａ（ａｐｏＡ）、载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）和空腹血糖（ＦＰＧ）、真胰岛素（ＴＩ）、免疫反应性胰岛素以及瘦素水平。分别用ＴＩ和放免胰岛素通过李光伟教授提出的公式Ｓｉ＝１／（ＦＰＧ×ＦＩＮＳ）计算所得胰岛素敏感指数Ｓｉ１和Ｓｉ２来评价胰岛素抵抗情况。
结果：（１）南京地区健康人群总体的平均ＢＭｌ为２３．２８±３．４９
ｋｇ／ｍ２，男性大于女性（Ｐ＜０．００１），ＢＭＩ≥２５
ｋｇ／ｍ２的人口比例为３０．９％，ＢＭＩ≥３０
ｋｇ／ｍ２的人口比例为３．４％。（２）ＢＭＩ和ＷＨＲ的“分离现象”：ＢＭＩ随年龄变化的曲线为一抛物线，从２０岁开始到４９岁，随年龄增加而显著升高，５０岁以后升高趋势变缓，已失去显著性，６０～６９岁达到最高峰，此后随年龄增加而略有下降；ＷＨＲ及腹围随年龄变化的曲线则为一斜线，随年龄增加而显著升高，５０岁以后升高速度变缓，但依然维持上升趋势。（３）以ＢＭＩ为标准来寻求肥胖的切割点时，当以ＢＭＩ≥２４
ｋｇ／ｍ２时所有糖代谢指标增高极为显著，ＴＣ、ＴＧ、ａｐｏＡ已出现显著差异（Ｐ＜０．０５），而ＬＤＬ、ＨＤＬ、ａｐｏＢ差异极为显著（Ｐ＜０．０１），当以ＢＭＩ＝２３
ｋｇ／ｍ２和ＢＭＩ＝２５ ｋｇ／ｍ２为切割点时这些差异的显著性均明显降低。（４）在去除年龄、性别对血脂的影响以及三种测量指标之间的相互影响后，腹围与ＴＣ、ＬＤＬ、ａｐｏＡ、ＨＤＬ呈显著正相关（Ｐ＜０．０１）；ＢＭＩ与ＴＣ、ＬＤＬ、ａｐｏＡ、ＨＤＬ均呈显著负相关（Ｐ＜０．０１）；ＷＨＲ与ＴＧ、ａｐｏＢ呈显著正相关（Ｐ＜０．０１），与ＨＤＬ、ａｐｏＡ呈显著负相关（Ｐ＜０．０１），多元逐步回归也证实了这些相关的显著性。（５）在去除年龄、性别对血糖代谢的影响以及几种测量指标和脂代谢指标之间的相互影响后，ＢＭＩ与ＦＰＧ、ＴＩ呈显著正相关，与Ｓｉ１呈显著负相关，多元逐步回归也证实了Ｓｉ１与ＢＭＩ、ＴＧ呈显著负相关。所有指标与Ｓｉ２均无相关性。（６）平均ＷＨＲ＝０．８１９±０．０７０，平均腰围＝７４．０±１０．６ ｃｍ，男性ＢＭＩ、ＷＨＲ、腰围均显著高于女性，而腰围、ＷＨＲ的性别差异比ＢＭＩ更为显著，利用ＢＭＩ＝２４
ｋｇ／ｍ２为肥胖的切割点，超重的比率男性为４８．７％，女性为２８．０％，（上接第４６版） 而利用目前的ＷＨＲ切割点（男性为０．９０，女性为０．８５）来判断则是男性超重率仅１７．８％，女性仅１４．４％，利用目前的腰围切割点（男性为８５ ｃｍ，女性为８０ ｃｍ）来判断则是男性超重率２４．６％，女性仅１３．０％，显示ＢＭＩ切割点和目前ＷＨＲ及腰围切割点对人群肥胖状况的特异性和敏感性不在同一水平，而男性ＷＨＲ ０．８５、女性０．８０，男性腰围８０ ｃｍ、女性７５ ｃｍ与ＢＭＩ ２４
ｋｇ／ｍ２处于同一水平。这三种测量指数均与肥胖的代谢指标相关良好，ＢＭＩ与糖代谢指标ＦＰＧ、ＴＩ、Ｓｉ、瘦素的相关性强于ＷＨＲ和腰围，而ＷＨＲ和腰围与脂代谢指标ＴＧ、ＬＤＬ、ＡｐｏＢ的相关性强于ＢＭＩ。（７）对空腹血浆瘦素水平起决定作用的是性别差异，女性为男性的４倍，其次为ＢＭＩ，ＴＩ与瘦素呈显著正相关，Ｓｉ与瘦素呈显著负相关。
结论：ＢＭＩ＝２４
ｋｇ／ｍ２是江苏南京地区人群肥胖的最佳切割点，与之相当的男性ＷＨＲ为０．８５，女性为０．８０，相当的男性腰围为８０ ｃｍ，女性为７５ ｃｍ，推荐以此作为ＷＨＲ和腰围的切割点。ＢＭＩ和ＴＧ是评价胰岛素敏感性和胰岛素抵抗的最佳指标，而ＷＨＲ是最佳的脂代谢预测指标。ＷＨＲ和腰围是反映内脏型肥胖的较好指标，而ＢＭＩ是胰岛素抵抗的敏感因子，都是肥胖的优秀评估指标，没有优劣之分，而是侧重不同，各为互补，其简单易用的优点使得它们应该在肥胖的流行病学预防及临床治疗中具有重要地位。在评估胰岛素敏感性时ＴＩ优于免疫反应性胰岛素。空腹瘦素水平主要是由性别、肥胖程度（主要是ＢＭＩ）决定的，同时与胰岛素抵抗密切相关。
抗甲状腺药物引起抗中性粒细胞胞浆抗体的临床分析
北京大学第一医院 高莹 赵明辉 郭晓蕙等 目的：近年来国内外报道甲亢患者在服用丙基硫氧嘧啶（ＰＴＵ）后可出现抗中性粒细胞胞浆抗体（ＡＮＣＡ）相关小血管炎。此研究旨在探讨ＡＮＣＡ是否是甲亢患者自身免疫紊乱的表现，甲亢患者服用ＰＴＵ、甲巯咪唑（ＭＭＩ）后ＡＮＣＡ及血管炎的阳性率以及ＡＮＣＡ靶抗原与血管炎临床表现的关系。
方法：以２００２年１月至７月于北京大学第一医院就诊的２１６例原发甲亢患者为研究对象，将患者分为初发未治疗组（ｎ＝３４）、ＰＴＵ组（ｎ＝６２）、ＭＭＩ组（ｎ＝７７）和混合用药组（ｎ＝４３）。应用间接免疫荧光法（ＩＩＦ）检测患者血清，ＩＩＦ检测为ＡＮＣＡ阳性的患者进一步应用ＥＬＩＳＡ法检测七种ＡＮＣＡ靶抗原：髓过氧化物酶（ＭＰＯ）、蛋白酶３（ＰＲ３）、乳铁蛋白（ＬＦ）、人弹力蛋白酶（ＨＬＥ）、天青杀素（ＡＺＵ）、组蛋白酶Ｇ（ＣＧ）和杀菌／通透性增高蛋白（ＢＰＩ）。
结果：２１６例患者中共３３例ＩＩＦ检测为阳性，其中ＩＩＦ－ＡＮＣＡ阳性２０例，抗核抗体（ＡＮＡ）阳性１１例，ＡＮＣＡ合并ＡＮＡ阳性２例。ＰＴＵ组ＩＩＦ－ＡＮＣＡ的阳性率（１４／６２，２２．６％）高于初发未治疗组（１／３４，２．９％）和ＭＭＩ组（０／７７，０），差异有显著性（Ｐ＜０．０１７）。在２２例ＩＩＦ－ＡＮＣＡ阳性患者的靶抗原检测中，１２例识别ＬＦ（５４．５％），７例识别 ＨＬＥ（３１．８％），识别ＭＰＯ和ＡＺＵ均为４例（１８．２％），识别ＰＲ３和ＣＧ均为３例（１３．６％），仅１例识别ＢＰＩ（４．５％）。２２例ＩＩＦ－ＡＮＣＡ阳性的患者中，６例（２７．３％）出现了血管炎相关症状。所有ＭＰＯ－ＡＮＣＡ阳性的患者及３例ＰＲ３－ＡＮＣＡ阳性的２例患者出现了小血管炎相关的临床表现。
结论：ＰＴＵ与甲亢患者出现ＡＮＣＡ阳性相关并导致其中的一部分患者出现小血管炎临床表现，其ＡＮＣＡ为多克隆Ｂ细胞活化所致。抗ＭＰＯ抗体、抗ＰＲ３抗体阳性可能与临床出现小血管炎表现相关。
超大剂量的糖皮质激素治疗SARS致糖尿病的风险和对策
中日友好医院内分泌科 肖建中 马丽 高捷等 目的：研究ＳＡＲＳ治疗中应用超大剂量的糖皮质激素发生类固醇性糖尿病的频率及其危险因素。
方法：收集在我院Ａ１０、Ａ１１和Ａ１４病区全部ＳＡＲＳ １３２例，记录甲基泼尼松龙应用剂量疗程和糖尿病发生情况，分析类固醇性糖尿病发生的危险因素。
结果：在本组ＳＡＲＳ患者中７１．９％（９５／１３２例）应用了糖皮质激素治疗，其中既往无糖尿病的病例中３６．３％（３３／９１例）在激素治疗期间发生了糖尿病。发生和未发生糖尿病二组间比较，患者最大激素日用量、日均激素用量和激素使用疗程均有显著差别，分别为２７５ ｍｇ对１３９ ｍｇ，１３６ ｍｇ对９１ ｍｇ和１６天对２４天（Ｐ＜０．０１）。糖尿病发生率在最大剂量＞１６０ ｍｇ／日患者组为最大剂量≤８０ ｍｇ／日组的５倍（６４．７％对１３％，Ｐ＜０．０５），疗程≥３周的患者组为疗程≤２周组的３．６倍（６１．９％对１７．４％，Ｐ＜０．０５）。每日平均剂量小于９０ ｍｇ同时疗程短于１５天的患者糖尿病发病率仅为１０．５％。多因素分析在调整年龄性别因素影响后，仅日最大激素用量与糖尿病发生显著相关。
结论：ＳＡＲＳ患者在应用糖皮质激素治疗中的糖尿病发生率很高。剂量过大和疗程过长都是重要危险因素，但过大的日剂量似乎更为重要。
碘致甲状腺功能减退症的流行病学对比研究
中国医科大学附属第一医院 单忠艳 滕卫平 李玉姝等 目的：研究不同碘摄入量人群的临床甲减和亚临床甲减患病率。
方法：选择盘山、彰武和黄骅３个农村社区（分别为低碘、碘超足量和高碘地区） 在入户问卷调查的基础上行采样调查。共问卷调查１６２８７人 采样３７６１人。所有采样调查对象接受体格检查、测定血清促甲状腺激素（ＴＳＨ）、甲状腺过氧化物酶抗体（ＴＰＯＡｂ）、甲状腺球蛋白抗体（ＴＧＡｂ）和甲状腺球蛋白（ＴＧ）、测定尿碘浓度及进行甲状腺Ｂ超检查。ＴＳＨ异常者测定ＦＴ４、ＦＴ３和ＴＳＨ受体抗体（ＴＲＡｂ）。
结果：盘山、彰武和黄骅社区成人尿碘水平分别为１０３．１ μｇ／Ｌ、３７４．８ μｇ／Ｌ和６１４．６ μｇ／Ｌ。盘山、彰武和黄骅社区临床甲减患病率分别为０．２７％、０．９５％和２．０５％，亚临床甲减患病率分别为０．９１％、２．９０％和５．９６％。引起临床甲减的主要原因是自身免疫性甲状腺炎，亚临床甲减中三分之一患者甲状腺自身抗体阳性。
结论：横断面的流行病学对比研究证实碘摄入量增加有可能导致甲状腺功能减退症患病率增加。
成纤维细胞生长因子23在低磷性佝偻病/骨软化症发病机制中作用的研究
中国医学科学院北京协和医院 夏维波 低磷性佝偻病／骨软化症（以往称为低磷维生素Ｄ－抵抗性软骨病／佝偻病）是由于低磷血症和活性维生素Ｄ生成不足造成的以骨骼矿化不良、骨软化或佝偻病为主要特征的一组疾病。该组疾病中具有相似临床特征的有以下三种类型：Ｘ连锁显性低磷性佝偻病／骨软化症（ＸＬＨ），常染色体显性遗传低磷性佝偻病（ＡＤＨＲ）和肿瘤诱发的骨软化症（ＴＩＯ）。主要特征为由于肾脏漏磷所致的低磷血症。近年来国外的研究表明成纤维细胞生长因子２３（ＦＧＦ－２３）是体内存在的一种重要的磷调节激素，即调磷因子（ｐｈｏｓｐｈａｔｏｎｉｎ）。本研究旨在探讨ＦＧＦ－２３在低磷性佝偻病／骨软化症发病中的作用。
方法：（１）研究对象：本研究共包括健康对照者２２名，低磷性佝偻病／骨软化症患者１９例，其中包括低磷性佝偻病家系１个（含低磷性佝偻病患者３例），肿瘤诱发的骨软化症１例。所有研究对象于空腹采取静脉血留取血清和全血供研究用。（２）研究方法：血清中ＦＧＦ－２３水平的测定：采用酶联免疫分析法测定血清中全长ＦＧＦ－２３ 水平，测定药盒为ＦＧＦ－２３ ＥＬＩＳＡ Ｋｉｔ （日本 Ｋａｉｎｏｓ公司产品）。ＦＧＦ－２３基因突变的检测：以外周血基因组ＤＮＡ为模板，通过ＰＣＲ，对ＦＧＦ－２３基因全部编码区的第１～４外显子及其周边区域进行扩增，产物经过纯化后进行ＦＧＦ－２３基因序列测定，测定序列结果与ＤＮＡ和ｃＤＮＡ序列比较，再通过互联网，应用ＮＣＢＩ的基因突变数据库进行突变基因查询，确定其先进性。
结果：（１）低磷性佝偻病／骨软化症血清ＦＧＦ－２３水平的改变：１９例低磷性佝偻病／骨软化症血清ＦＧＦ－２３水平为８７．６±４２．９ ｐｇ／ｍｌ，２２名正常对照组ＦＧＦ－２３水平１９．２±６．１６ ｐｇ／ｍ。两组之间存在显著差异（Ｐ＝０．００１）。（２）肿瘤诱发的骨软化症患者切除前后血清ＦＧＦ－２３水平及血磷水平的改变：１例肿瘤诱发的骨软化症患者于在髋部血管瘤切除前后进行了血磷和血清ＦＧＦ－２３水平的监测。在髋部血管瘤切除前的血磷水平为１．６ ｍｇ／ｄｌ，术后８小时血磷恢复至２．３ ｍｇ／ｄｌ。血管瘤切除前血清ＦＧＦ－２３水平为８４．１ ｐｇ／ｍｌ术后２小时血清ＦＧＦ－２３即降至７．８ ｐｇ／ｍｌ，并在保持低水平直到术后５天１０．４ ｐｇ／ｍｌ。（３）家族性低磷性佝偻病ＦＧＦ－２３基因突变点：对１个常染色体显性遗传低磷性佝偻病家系的ＦＧＦ－２３基因进行了突变检测。先证者和另外２名患病成员的ＦＧＦ－２３基因的第４外显子的７１８位Ｃ 至Ｔ的突变，编码的２３９位氨基酸的密码子ＡＣＧ＞ＡＴＧ突变，该位的Ｔｈｒ被 Ｍｅｔ替换。经过查询，该突变未见报道，已经在ＧｅｎｅＢａｎｋ中注册，注册号ＡＹ３３６４９１。
结论（１）ＦＧＦ－２３是体内重要的调磷因子，低磷性佝偻病／骨软化症患者血清中ＦＧＦ－２３水平显著升高。（２）肿瘤诱发的骨软化症患者肿瘤切除后血清ＦＧＦ－２３水平明显降低，血磷水平恢复正常。（３）本研究在家族性低磷性佝偻病检测到ＦＧＦ－２３基因的新的突变点，对该突变点的致病意义还有待于深入研究。
一例库欣腺瘤的基因表达特征及与发病相关的分子机制
上海交通大学附属第一人民医院 彭永德 顾彦杰 胡仁明等 目的：探讨伴库欣综合征肾上腺皮质腺瘤（简称库欣腺瘤）的基因表达特征及与发病相关的分子机制。
方法：肾上腺文库构建、大规模表达序列标签（ＥＳＴ）测序及生物信息学分析。
结果：从库欣腺瘤文库中获得２０８９ ＥＳＴ，成功率９８．９％，其中已知基因的功能分类与正常肾上腺文库分布趋势基本相一致，类固醇激素生物合成通路中某些酶基因，如３ｂＨＳＤＩＩ及Ｐ４５０ｃ１７Ａ的表达丰度明显高于正常肾上腺，以３ｂＨＳＤＩＩ最为突出。通过库欣腺瘤与正常肾上腺文库作基因表达丰度差异比较，显示４５个基因在两文库间表达的差异具有统计学意义，尤为引人注意的是在库欣腺瘤文库呈高表达一些与肿瘤相关基因，如ＨＳＰ９０、金属泛调理素（ＭＰＳ－１）及腺苷酸转位因子（ＡＮＴ）等。而在正常肾上腺文库中表达的多种与抑制增殖或细胞凋亡相关基因在腺瘤文库未见表达。
结论：该例腺瘤组织呈现旺盛的类固醇合成活性，肾上腺皮质腺瘤不仅有肿瘤相关基因的高表达，且亦存在凋亡相关及抑制增殖的基因低表达。
瘦素受体基因变异与中国人肥胖的关系
福建省立医院 陈刚 罗敏 丁伟 目的：研究瘦素受体基因变异与中国人肥胖的关系。
方法：选择肥胖病人体重指数（ＢＭＩ）≥３０
ｋｇ／ｍ２和正常人（ＢＭＩ＜２５
ｋｇ／ｍ２）各５０例，抽提基因组ＤＮＡ，用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术筛查瘦素受体基因外显子１～７、１２和１８及内含子２的变异。
结果：在瘦素受体基因内含子２处发现有碱基改变（Ｔ→Ｃ）；瘦素受体基因外显子１８处发现碱基改变（Ｃ→Ａ），导致其９６８位氨基酸由丙氨酸天冬氨酸。
结论：瘦素受体基因内含子２发生碱基改变可能引起瘦素受体基因ＲＮＡ剪切异常，导致产生异常的瘦素受体；瘦素受体基因外显子１８碱基改变，导致其９６８位氨基酸由丙氨酸天冬氨酸，氨基酸改变可能影响受体的空间构象，从而影响其功能。
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