胸心外科

表没食子儿茶素没食子酸酯是一种抗Dox心脏毒性的候选植物化学物质

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2021-12-07
导读

         研究表明,阿霉素(Dox)致心脏毒性的机制非常复杂,涉及多种调节细胞死亡形式。此外,临床干预效果不理想。铁依赖、脂质代谢异常和过量活性氧生成是铁死亡的三个特征,是潜在的治疗干预靶点。在此,作者在体外和体内证实,至少自噬、细胞凋亡和铁死亡参与了Dox心脏毒性诱导的损伤。 图片来源:https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102185 大量的临床试验证实,科学合理

关键字:  心脏毒性 

        研究表明,阿霉素(Dox)致心脏毒性的机制非常复杂,涉及多种调节细胞死亡形式。此外,临床干预效果不理想。铁依赖、脂质代谢异常和过量活性氧生成是铁死亡的三个特征,是潜在的治疗干预靶点。在此,作者在体外和体内证实,至少自噬、细胞凋亡和铁死亡参与了Dox心脏毒性诱导的损伤。

        图片来源:https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102185

        大量的临床试验证实,科学合理的药物治疗可以显著降低恶性肿瘤患者的死亡率。然而,许多化疗药物都与不良反应有关,其中心脏毒性是最常见的,对患者的生命构成直接威胁。蒽环类药物广泛用于淋巴瘤、肉瘤和乳腺癌的化疗。阿霉素(Dox)作为最常用的蒽环类药物,抗癌活性强,抗癌谱广,疗效确切。

        然而,它的临床应用受到极大的限制,因为多达四分之一的患者经历过Dox诱导的心脏毒性(DIC)。以往对DIC发病机制的研究主要集中在细胞内活性氧(ROS)的过量生成,其次是下游蛋白、脂质和dna损伤。在减少活性氧生成的药物的使用上已经投入了一些努力。尽管如此,这些努力的结果并不理想,这表明要么潜在的机制不仅与最初提出的氧化应激有关,要么确切的机制仍不清楚。

        近年来,许多研究证实Dox通过偶发性细胞死亡或调节性细胞死亡(RCD)机制诱导心肌细胞死亡。后者包括坏死性死亡、焦亡、自噬、铁死亡和细胞凋亡,它们同时发生而不是独立发生,并且相互重叠和串扰,大大增加了DIC的复杂性。

        此外,作者以前的工作已经发现,细胞凋亡参与了DIC和dox诱导的内皮毒性,这种毒性可以用某些植物化学物质来干预。目前,Dox是否诱导或抑制心肌自噬仍存在争议。然而,最近的研究证实,铁死亡在DIC中起着至关重要的作用。

        表没食子儿茶素没食子酸酯-表没食子儿茶素没食子酸酯是绿茶中的一种活性多酚化合物,具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗动脉硬化和细胞保护等多种生物活性,通过改变某些蛋白(NRF-2、ET-1、HO1、NADPH和Bcl-2)和细胞因子的表达,调节ROS/ERK/JNK-p53、ADMA/DDAH/NOS/NO和PI-3K/AKT/NF-2的表达,参与线粒体功能的维持。

        相关机制的示意图

        图片来源:https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102185

        综上所述,EGCG预处理上调了ampkα2的表达和磷酸化,激活了适应性自噬,从而减少了铁的蓄积,抑制了过量的ROS生成和异常的脂质代谢,增加了能量供应,并维持了线粒体的功能,最终保护心肌免受doc诱导的铁死亡的影响。(生物谷Bioon.com)

        参考文献

        Huan He et al. Epigallocatechin-3-gallate pretreatment alleviates doxorubicin-induced ferroptosis and cardiotoxicity by upregulating AMPKα2 and activatingadaptive autophagy. Redox Biol. 2021 Nov 11; 48:102185. doi: 10.1016/j.redox.2021.102185.

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像

京ICP证120392号  京公网安备110105007198  京ICP备10215607号-1  互联网药品信息服务资格证书:(京)-非经营性-2017-0056
//站内统计 //百度统计 //谷歌统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: