胸心外科

吡非尼酮或可缓解除了IPF以外的纤维化ILD的病情进展

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2021-04-06
导读

         大部分间质性肺疾病(ILD)具有进展成进行性纤维化ILD表型。值得注意的是,特发性肺纤维化(IPF)、最具侵袭性的纤维化ILD和其他进展性纤维化ILD的临床和病理机制特征相似。目前,IPF和进行性纤维化ILD的治疗选择都很少。 吡非尼酮(Pirfenidone)已被证明可减慢IPF患者的疾病进展。鉴于IPF与其他进行性纤维化ILD之间的病理机制和临床的相似性,德国慕尼黑大学J Behr教授团队

关键字:  间质性肺疾病 

        大部分间质性肺疾病(ILD)具有进展成进行性纤维化ILD表型。值得注意的是,特发性肺纤维化(IPF)、最具侵袭性的纤维化ILD和其他进展性纤维化ILD的临床和病理机制特征相似。目前,IPF和进行性纤维化ILD的治疗选择都很少。

        吡非尼酮(Pirfenidone)已被证明可减慢IPF患者的疾病进展。鉴于IPF与其他进行性纤维化ILD之间的病理机制和临床的相似性,德国慕尼黑大学J Behr教授团队开展了一项2b期临床试验(RELIEF),以评估吡非尼酮用于四种非IPF的进展性纤维化ILD患者的疗效和安全性。

        RELIEF试验是在德国的17个ILD中心开展的双盲、随机、安慰剂为对照的平行试验,招募了18-80岁的4种进展性纤维化ILD患者:胶原蛋白或血管疾病、纤维化性非特异性间质性肺炎、慢性高敏感性肺炎或石棉诱导性肺纤维化。将受试患者1:1随机分至两组,在正在接受的治疗基础上,接受口服吡非尼酮或安慰剂(第一周:267 mg/天,第二周:534 mg·3次/天,第三周起:801 mg·3次/天)。主要终点是第48周时预测肺活量(FVC)的绝对变化百分比(预测的FVC%)。

        预测的FVC的绝对变化

        2016年4月5日-2018年10月4日,共有127位患者被随机分至吡非尼酮组(n=64)或安慰剂组(n=63)。在127名患者被随机分组后,该研究因招募缓慢而导致无效的中期分析而过早终止。第48周时,吡非尼酮组预测的FVC%降低显著低于安慰剂组(p=0.043);根据诊断亚组进行分层,结果相似(p=0.042)。采用LOCF和多重分配方法分析主要终点时,也观察到了显著的治疗效果。对于主要终点,吡非尼酮组和安慰剂组之间的中位差为1.69 FVC %预测值。

        在线性混合模型对FVC%斜率进行重复测算分析时,吡非尼酮组和安慰剂组从基线到48周的估计差值是3.53 FVC%预测值(以死亡为预分析)或2.79 FVC%预测值(无分配预分析因素)。吡非尼酮组和安慰剂组分别有1例(2%)和5例(8%)死亡病例。

        不良事件

        两组最常见的严重不良事件为感染(吡非尼酮组 vs 安慰剂组:8% vs 16%)、包括疾病恶化在内的一般疾病(3% vs 11%)和心血管疾病(2% vs 8%)。此外,还观察到了3-4级的恶心、呼吸困难和腹泻。

        鉴于该研究被过早终止了,对结果的解释应谨慎。总体上,该研究数据表明,在现有治疗基础上再予以吡非尼酮治疗或可缓解除了IPF以外的纤维化ILD的病情进展。

        原始出处:

        J Behr, et al.Pirfenidone in patients with progressive fibrotic interstitial lung diseases other than idiopathic pulmonary fibrosis (RELIEF): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial. The Lancet Respiratory Medicine. March 30, 2021.

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