普通外科

CD40激动性单克隆抗体APX005M联合化疗治疗转移性胰腺癌

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2021-01-06
导读

         对于转移性胰腺腺癌,标准化疗的表现仍差强人意。激动性CD40单克隆抗体联合化疗科诱导小鼠体内T细胞依赖性的肿瘤消退,提高生存率。该研究旨在评估APX005M(sotigalimab)和吉西他滨联合nab-紫杉醇和或无纳武单抗治疗胰腺癌患者的安全性,以确定推荐的2期剂量。 该研究是一项非随机、开放标签、多中心、多组的1b期试验,招募年满18岁的未治疗过的转移性胰腺癌患者。所有患者都接受吉西他滨(

关键字:  转移性胰腺癌 

        对于转移性胰腺腺癌,标准化疗的表现仍差强人意。激动性CD40单克隆抗体联合化疗科诱导小鼠体内T细胞依赖性的肿瘤消退,提高生存率。该研究旨在评估APX005M(sotigalimab)和吉西他滨联合nab-紫杉醇和或无纳武单抗治疗胰腺癌患者的安全性,以确定推荐的2期剂量。

        该研究是一项非随机、开放标签、多中心、多组的1b期试验,招募年满18岁的未治疗过的转移性胰腺癌患者。所有患者都接受吉西他滨(1000 mg/m2,静滴)和nab-紫杉醇(125 mg/m2,静滴)治疗。B1组和C1组的患者接受0.1 mg/kg的APX005M(静滴)治疗,B2组和C2组接受0.3 mg/kg的APX005M(静滴)治疗。C1组和C2组的患者还接受纳武单抗(240 mg)治疗。主要终点有不良反应发生率和剂量限制性毒性(DLT),并确定APX005M的2期推荐剂量。客观缓解率为次要终点。

        2017年8月22日-2018年7月10日,筛选了42位患者,其中30位被纳入本研究,接受了至少一剂量的研究药物;24位为DLT可评估性,中位随访了17.8个月(B1组 22.0个月、B2组 18.2个月、C1组 17.9个月、C2组 15.9个月)。观察到两例DLT,均是发热性中性粒细胞减少症,分别发生在B2组(3级)和C1组(4级)的各一位患者。

        最常见的3-4级治疗相关的不良反应事件有淋巴细胞计数减少(20例[67%];B1组、B2组、C1组、C2组分别有5例、7例、4例、4例)、贫血(11[37%];2例、4例、1例、2例)和中性粒细胞减少(9例[30%];3例、3例、1例、2例)。30位患者中有14位(47%;B1组、B2组、C1组各一例,C2组 2例)患者发生了治疗相关的严重不良反应。最常见的严重不良反应为发热(6例[20%];B2组 1例、C1组 3例、C2组 2例)。有两例化疗相关的死亡(死于不良反应:B1组1例败血症、C1组1例败血症休克)。

        APX005M的推荐2期剂量为0.3 mg/kg。24例DLT可评估患者中有14位(58%)获得了缓解(B1组、C1组、C2组各一例,B组有2例)。

        APX005M和吉西他滨联合nab-紫杉醇和或无纳武单抗治疗胰腺癌患者的耐受性良好,而且表现出了一定的临床活性。如果在后期临床试验中得到了验证,则该治疗方案或可替代单标准化疗方案用于这类患者人群。

        原始出处:

        Mark H O'Hara, et al.CD40 agonistic monoclonal antibody APX005M (sotigalimab) and chemotherapy, with or without nivolumab, for the treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma: an open-label, multicentre, phase 1b study.The Lancet Oncology. January 2021.

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