胸心外科

端粒长度与特发性肺纤维化和慢性阻塞性肺疾病风险研究

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2020-11-18
导读

         特发性肺纤维化(IPF)是一种致命的肺部疾病,占英国死亡人数的1%。在家族性肺纤维化中,约30%的病例中发现了致病基因,其中大多数与端粒有关。细胞端粒长度过早缩短或与IPF和慢性阻塞性肺疾病(COPD)有关。近日研究人员采用孟德尔随机分组法,考察了短端粒与IPF和COPD的因果关系。 英国生物样本库(U.K. Biobank)中包含435866名欧洲血统对照组参与者,1369例IPF患者以及1

        特发性肺纤维化(IPF)是一种致命的肺部疾病,占英国死亡人数的1%。在家族性肺纤维化中,约30%的病例中发现了致病基因,其中大多数与端粒有关。细胞端粒长度过早缩短或与IPF和慢性阻塞性肺疾病(COPD)有关。近日研究人员采用孟德尔随机分组法,考察了短端粒与IPF和COPD的因果关系。

        英国生物样本库(U.K. Biobank)中包含435866名欧洲血统对照组参与者,1369例IPF患者以及13538例COPD患者数据,用于进行端粒长度因果关系的孟德尔随机推断。计算多基因风险评分,并使用先前与端粒长度相关的7个基因变体进行两个样本的孟德尔随机分析,在IPF队列(2668例vs 8591例对照)和COPD队列(15256例vs47936例对照)进行验证分析。

        研究发现,端粒长度缩短与IPF风险增加相关(每1个SD的风险比值比为4.19),但与COPD(1.07)风险无关。在IPF验证队列中证实了上述关联(12.3),而COPD验证队列(1.04)未发现其关联。对两个样本的孟德尔随机化结果的荟萃分析显示,端粒缩短与IPF风险相关,导致患病风险增加5.81倍,但无证据表明端粒缩短与COPD相关。

        细胞衰老是特发性肺纤维化和慢性阻塞性肺疾病的主要驱动力,端粒缩短可能是IPF的一个促成因素,但与COPD无关,提示COPD与IPF的机制差异。

        原始出处:

        Anna Duckworth et al.Telomere length and risk of idiopathic pulmonary fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease: a mendelian randomisation study.Lancet respir med. November 13, 2020.

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