血液

小核仁RNA,SNORD42A,对白血病细胞的生长和生存至关重要

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2020-02-28
导读

         中心点: 聚焦于snoRNA的CRISPR-CAS9筛选发现,SNORD42A对白血病细胞的增殖起到关键的调节作用。 SNORD42A通过18S-U116 2'-O-甲基化调控核糖体生物发生和蛋白整体合成。 摘要: 非编码RNAs包括小核仁RNAs(snoRNAs),在白血病发生过程这具有重要作用,但其相关机制仍未完全明确。研究人员进行了聚焦于snoRNA的CRISPR-CAS9敲除文库

关键字:  白血病 

        中心点:

        聚焦于snoRNA的CRISPR-CAS9筛选发现,SNORD42A对白血病细胞的增殖起到关键的调节作用。

        SNORD42A通过18S-U116 2'-O-甲基化调控核糖体生物发生和蛋白整体合成。

        摘要:

        非编码RNAs包括小核仁RNAs(snoRNAs),在白血病发生过程这具有重要作用,但其相关机制仍未完全明确。研究人员进行了聚焦于snoRNA的CRISPR-CAS9敲除文库筛选,该方法可靶向所有的snoRNAnome及其主基因。

        研究发现,在多重人白血病细胞系中,含有C/D盒的SNORD42A是AML细胞存在和增殖的一个至关重要的调控因子。在细胞系中,SNORD42A在原发性AML患者样本中持续表达,表达水平高于CD34+祖细胞、单核细胞和粒细胞。

        在功能上,SNORD42A缺失可减弱集落形成能力,并抑制增殖。SNORD42A作为一个C/D盒snpRNA,指导18S rRNA的116位鸟苷上的2'-O-甲基化。

        敲除SNORD42A可减弱18S-U116 2'-O-甲基化,这与核糖体蛋白翻译的特异性减少有关。

        在细胞系中,SNORD42A缺失的白血病细胞的体积缩小。

        综上所述,本研究证实,与U116 18S rRNA 2'-O-甲基化相伴的SNORD42A的高表达对白血病细胞的生长和生存至关重要。

        原始出处:

        Cornelius Pauli, et al.Site-specific methylation of 18S ribosomal RNA by SNORD42A is required for Acute Myeloid Leukemia cell proliferation.Blood. FEBRUARY 25, 2020

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