公共卫生

神药瑞得西韦&中医辨证论治,全方位、多角度攻坚新冠肺炎

作者:医学论坛网 来源:医学论坛网 日期:2020-02-14
导读

         截止至2020年2月7日12:30,全国新型冠状病毒肺炎患者累计确诊已达31227例,死亡人数637例,治愈人数1547例,虽然确诊病例数量仍在增加,但连续几日当日或累计治愈人数大于死亡人数,这是一个非常积极的信号,证明我国关于新冠肺炎的治疗及药物研究进展是有效的。 1月28日,中国科学院武汉病毒研究与军事医学科学院毒物药物研究所联合发现在细胞层面上对新型冠状病毒(2019-nCoV)有较好抑制

截止至2020年2月7日12:30,全国新型冠状病毒肺炎患者累计确诊已达31227例,死亡人数637例,治愈人数1547例,虽然确诊病例数量仍在增加,但连续几日当日或累计治愈人数大于死亡人数,这是一个非常积极的信号,证明我国关于新冠肺炎的治疗及药物研究进展是有效的。

1月28日,中国科学院武汉病毒研究军事医学科学院毒物药物研究所联合发现在细胞层面上对新型冠状病毒(2019-nCoV)有较好抑制作用的雷米迪维或瑞得西韦( Remdesivir,GS-5734)、氯喹(Chloroquine,Sigma-C6628)、利托那韦(Ritonavir)等三种药物。

2月4日,一片发表在《Nature》子刊《Cell Research》的名为《Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro》表示,在抑制新型冠状病毒(新型冠状病毒)的药物筛选方面取得重要进展。

该文表示,新型冠状病毒与SARS病毒和MERS病毒一样属于乙型冠状病毒属(Betacoronavirus),而SARS或MERS患者使用了几种药物,例如利巴韦林,干扰素,洛匹那韦-利托那韦,皮质类固醇,尽管某些药物的疗效尚存争议。此次研究中,研究人员评估了五种经过FAD批准的药物对于新型冠状病毒的抗病毒效力,其中包括利巴韦林,喷昔洛韦,硝唑尼特,那法莫司,氯喹和两种著名的广谱抗病毒药物瑞德昔韦(GS-5734)和法维吡韦(T-705)。

该研究测试评估了上述药物对新型冠状病毒产量和感染率的影响。首先,通过CCK8分析确定候选化合物在Vero E6细胞(ATCC-1586)中的细胞毒性。然后,将Vero E6细胞在不同浓度的受试药物存在下感染新型冠状病毒,感染复数(MOI)为0.05。通过RT-PCR(qRT-PCR)实时计量细胞上清液中的病毒拷贝数来评估功效。在这7种受测药物中,高浓度的三种核苷类似物包括利巴韦林[半最大有效浓度(EC50)=109.50μM,半细胞毒性浓度(CC50)>400μM,选择性指数(SI)>3.65],喷昔洛韦(EC50=95.96μM,CC50>400μM,SI> 4.17)和法匹拉韦(EC50=61.88μM,CC50>400μM,SI>6.46)才能减少病毒感染。然而,尽管它在Vero E6细胞中的EC50值高达67μM,但已显示出法匹拉韦在保护小鼠抗埃博拉病毒攻击方面具有100%的有效性,提示建议进行进一步的体内研究以评估这种抗病毒核苷。萘莫司他是一种有效的MERS病毒抑制剂,可抑制止膜融合,可抑制新型冠状病毒感染(EC50=22.50μM,CC50>100μM,SI> 4.44)。硝唑尼特是一种具有商业潜力的原生动物药物,具有针对多种病毒的抗病毒潜力,包括人和动物冠状病毒,可在低微摩尔浓度下抑制新型冠状病毒(EC50=2.12μM,CC50>35.53μM,SI>16.76)。建议对该药物针对新型冠状病毒感染进行进一步的体内评估。值得注意的是,瑞得西韦(EC50=0.77μM,CC50>100μM,SI>129.87)氯喹(EC50=1.13μM,CC50>100μM,SI>88.50)在低微摩尔浓度下有效地阻断了病毒感染并显示出较高的SI。

武汉病毒学研究所在一份声明中补充说,瑞得西韦实验效果非常好,它们“根据国际惯例并从保护国家利益的角度出发,于1月21日申请了中国发明专利。这些机构表示,他们还计划按照《全球专利合作条约》的规定,在全球范围内寻求多项专利。

吉利德于1月31日表示,它将与官员合作进行瑞得西韦的临床试验,并在没有任何批准的治疗方案的情况下,将Nuc抑制剂提供给少数使用新型冠状病毒的患者进行紧急治疗。该公司补充说,它还将加快针对新型冠状病毒样品的瑞德昔韦的“适当”实验室测试。

吉利德首席医学官默达德·帕西(Merdad Parsey)博士引用了瑞得西韦在抗MERS和SARS病毒的动物模型中表现出的体外和体内阳性活性,这些冠状病毒的结构类似于新型冠状病毒。根据“ 2019年美国新型冠状病毒的第一例 ”,周五在《新英格兰医学杂志》上发表的一项案例研究显示,瑞得西韦作为首个被确认感染了新型冠状病毒的美国人的治疗药物后,且未显示“无不良事件” 。

然而,世界卫生组织(WHO)指出目前没有“已知”药物可以抵抗该病毒。该组织今天表示:“尚无针对这种新型冠状病毒的有效疗法,世卫组织建议参加一项随机对照试验以测试疗效和安全性。” “世界卫生组织正在进行一项主要的全球临床试验方案,以研究治疗方法和确定其优先次序。”因此,瑞得西韦与氯喹治疗新冠肺炎尚存较大的不确定性和较高的风险性,仍需进一步实验研究。

与此同时,中国传统医学的相关专家也在不遗余力的研究治疗新冠肺炎患者。2月3日,武汉市金银潭医院南楼一病区8名确诊患者出院,这是国内首批以中医药或中西医结合治疗方式治愈出院的患者。

根据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》相关指示,本病属于中医疫病范畴,病因为感受疫戾之气,各地可根据病情、当地气候特点以及不同体质等情况,参照下列方案进行辨证论治。

1.医学观察期

临床表现1:乏力伴胃肠不适

推荐中成药:藿香正气胶囊(丸、水、口服液)

临床表现2:乏力伴发热

推荐中成药:金花清感颗粒、连花清瘟胶囊(颗粒)、疏风解毒胶囊(颗粒)、防风通圣丸(颗粒)

2.临床治疗期

(1)初期:寒湿郁肺

临床表现:恶寒发热或无热,干咳,咽干,倦怠乏力,胸闷,脘痞,或呕恶,便溏。舌质淡或淡红,苔白腻,脉濡。

推荐处方:苍术15g、陈皮10g、厚朴10g、藿香10g、草果6g、生麻黄6g、羌活10g、生姜10g、槟郎10g

(2)中期:疫毒闭肺

临床表现:身热不退或往来寒热,咳嗽痰少,或有黄痰,腹胀便秘。胸闷气促,咳嗽喘憋,动则气喘。舌质红,苔黄腻或黄燥,脉滑数。

推荐处方:杏仁10g、生石膏30g、瓜蒌30g、生大黄6g(后下)、生炙麻黄各6g、葶苈子10g、桃仁10g、草果6g、槟郎10g、苍术10g

推荐中成药:喜炎平注射剂,血必净注射剂

(3)重症期:内闭外脱

临床表现:呼吸困难、动辄气喘或需要辅助通气,伴神昏,烦躁,汗出肢冷,舌质紫暗,苔厚腻或燥,脉浮大无根。

推荐处方:人参15g、黑顺片10g(先煎)、山茱萸15g,送服苏合香丸或安宫牛黄丸

推荐中成药:血必净注射液、参附注射液、生脉注射液

(4)恢复期:肺脾气虚

临床表现:气短、倦怠乏力、纳差呕恶、痞满,大便无力,便溏不爽,舌淡胖,苔白腻。

推荐处方:法半夏9g、陈皮10g、党参15g、炙黄芪30g、茯苓15g、藿香10g、砂仁6g(后下)

截至2月5日,4个试点省份运用清肺排毒汤救治确诊病例214例,3天为一个疗程,总有效率达90%以上,其中60%以上患者症状和影像学表现改善明显,30%患者症状平稳且无加重。据专家介绍,清肺排毒汤由汉代张仲景所著《伤寒杂病论》中多个治疗由寒邪引起的外感热病的经典方剂优化组合而成,组方合理,性味平和,可用于治疗新型冠状病毒感染的肺炎轻型、普通型、重型患者,在危重症患者救治中也可结合患者实际情况合理使用。该方也可用于普通感冒和流感患者。但该方为疾病治疗方剂,不建议作为预防方使用。国家中医药局公布了处方内容:麻黄9g、炙甘草6g、杏仁9g、生石膏15~30g(先煎)、桂枝9g、泽泻9g、猪苓9g、白术9g、茯苓15g、柴胡16g、黄芩6g、姜半夏9g、生姜9g、紫菀9g、冬花9g、射干9g、细辛6g、山药12g、枳实6g、陈皮6g、藿香9g。务必使用传统中药饮片,水煎服,一天一付,早晚两次(饭后40分钟),温服。如有条件,每付药服用后服大米汤半碗,舌干津液亏虚者可多服至一碗。3付一个疗程。(注意:如果患者不发烧则生石膏的用量要小,发烧或壮热加大生石膏的用量。)

  1. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0
  2. Coronavirus: Gilead’s Remdesivir Begins Trials as Researchers Publish Positive In Vitro Results. https://www.genengnews.com/news/coronavirus-gileads-remdesivir-begins-trials-as-researchers-publish-positive-in-vitro-results/
  3. China’s Wuhan Institute Files to Patent the Use of Gilead’s Remdesivir for Coronavirus. https://www.biospace.com/article/china-s-wuhan-institute-files-to-patent-the-use-of-gilead-s-remdesivir-for-coronavirus/
  4. 新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版) http://www.nhc.gov.cn/xcs/zhengcwj/202002/3b09b894ac9b4204a79db5b8912d4440/files/7260301a393845fc87fcf6dd52965ecb.pdf
  5. 中医药有效方剂筛选研究取得阶段性进展 http://bgs.satcm.gov.cn/gongzuodongtai/2020-02-06/12866.html

 

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