耳鼻咽喉

PDE1C基因中的显性变异与非综合征听力损失相关

作者:伊文 来源:MedSci梅斯 日期:2018-06-17
导读

         由于遗传的异质性,鉴定引起非综合征听力损失(NSHL)的相关基因变异是非常有挑战的。困难包括了技术上的限制,即在过去由于技术的限制阻碍了综合的基因鉴定。最近在技术的的进展,比如利用靶标捕获和二代测序技术(NGS)正在改变基因鉴定的现状,并且能够快速和有效的得到全人类外显子组测序结果。

关键字:  PDE1C基因 

        由于遗传的异质性,鉴定引起非综合征听力损失(NSHL)的相关基因变异是非常有挑战的。困难包括了技术上的限制,即在过去由于技术的限制阻碍了综合的基因鉴定。最近在技术的的进展,比如利用靶标捕获和二代测序技术(NGS)正在改变基因鉴定的现状,并且能够快速和有效的得到全人类外显子组测序结果。

        最近,有研究人员鉴定了一个5代同堂的中国家庭,伴随有进展性的、后听觉常染色体显性非综合征听力损失(ADNSHL)。研究人员通过组合群体特异性变异分析,以耳聋基因为靶标,通过全外显子组测序(WES),鉴定了PDE1C (磷酸二酯酶1C) c.958G>T (p.A320S)是疾病相关的变异。探究p.A320S的结构模型强烈的表明了该序列变异很可能影响PED1C底物结合结构口袋。通过对出生后3天老鼠耳蜗的包埋免疫荧光分析,研究人员展示了该基因的外毛细胞(OHC)和内毛细胞(IHC)胞液中与Lamp-1溶酶体共定位。更进一步的是,研究人员证明了该变异改变了环腺苷一磷酸(cAMP)和环鸟苷一磷酸(cGMP)的PDE1C的水解活性。

        最后,研究人员指出,他们的发现表明了PDE1C中的 c.958G>T变异也许干扰了钙离子稳态下的cGMP信号和cAMP信号的交流。

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