血液

【盘点】2018年6月14日Blood研究精选

作者:MedSci 来源:MedSci 梅斯 日期:2018-06-15
导读

         近日研究人员构建了CUX1蛋白的残余量分别为是54%(Cux1 mid)和12%(Cux1 low)的小鼠。恢复小鼠CUX1的表达水平可有效逆转所患疾病。CUX1敲除且接受骨髓移植的小鼠表现为一过性造血扩增,随后造血干细胞减少并出现致死性骨髓衰竭。对敲除CUX1的人类CD34+细胞进行RNA测序证实存在-7/del(7q)MDS基因特征,并且分化、增殖和PI3K信号通路均发生改变。

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        【1】封面文章--CUX1表达与骨髓移植患者预后存在剂量依赖性

        doi: https://doi.org/10.1182/Blood-2017-10-810028

        7号染色单体(-7)和del(7q)是髓系恶性肿瘤常见的高危的细胞遗传异常。既往研究报道CUX1是7q22上编码的一个同源基因转录因子,与不定性克隆造血(CHIP)和恶性髓系肿瘤不良预后相关。

        近日研究人员构建了CUX1蛋白的残余量分别为是54%(Cux1 mid)和12%(Cux1 low)的小鼠。恢复小鼠CUX1的表达水平可有效逆转所患疾病。CUX1敲除且接受骨髓移植的小鼠表现为一过性造血扩增,随后造血干细胞减少并出现致死性骨髓衰竭。对敲除CUX1的人类CD34+细胞进行RNA测序证实存在-7/del(7q)MDS基因特征,并且分化、增殖和PI3K信号通路均发生改变。

        【2】Bruton酪氨酸激酶抑制剂可选择性阻滞动脉粥样硬化斑块触发的血栓形成

        doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-09-808808

        血管性血友病因子(VWF)和血小板糖蛋白(GP)Ib的相互作用,以及胶原蛋白和GPVI的相互作用,对创伤处血栓形成或侵蚀性动脉粥样硬化斑块形成均至关重要。GPIb和GPVI信号均是通过Bruton酪氨酸激酶(Btk)发挥作用。近日研究人员发现依鲁替尼和新型Btk抑制剂acalabrutinib和ONO/GS-4509可阻断暴露在人类血小板均浆和胶原蛋白下时血液中发生的GPVI依赖性静态血小板聚集,但不能阻断暴露在ADP或花生四烯酸时引起的血小板聚集。Btk抑制剂可预防血小板在人类动脉粥样硬化斑块中形成血栓,并可分散动脉血流中的血小板组织;但生理性止血的重要过程--整合素α2β1和VWF-依赖性的血小板黏附不受影响。

        【3】HBV感染增加B细胞淋巴瘤风险

        doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-11-817601

        近日的流行病学研究表明,HBV感染会增加多种B细胞淋巴瘤的发病率。研究人员通过对275例中国弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者进行汇总分析发现,合并HBV感染(HBsAg+)的DLBCL患者具有年龄低,淋巴瘤分期高、总体存活率低的特点。通过肿瘤样本和外周血样本分析发现,HBsAg+ DLBCL的基因组突变率增加。通过免疫球蛋白重链基因序列分析提示,HBV相关性淋巴瘤的致病机制是抗原非依赖性机制,而非慢性抗原刺激模式。

        【4】CDK2泛素依赖性降解可诱导AML细胞分化

        doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-10-813139

        近日研究人员揭示了细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)在封闭AMLs髓系分化中新作用。研究发现仅CDK2通过泛素依途径降解,而该过程伴随AML细胞分化。KLHL6作为特异性的E3泛素连接酶调节CDK2的降解。特异性地抑制CDK2可有效诱导AML细胞系和5个原发性患者来源的AML样本的主要亚型细胞向粒细胞分化。

        【5】自体血液/骨髓移植(BMT)儿童长期预后研究

        doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-02-831156

        自体血液/骨髓移植(BMT)是多种儿童癌症的有效治疗方式。近日,研究人员就自体BMT后儿童死亡风险进行了考察。

        研究考察了22岁以下自体BMT患者,随后2年内的全因、复发相关(RRM)和非复发相关的(NRM)死亡数据。345位存活2年以上人群中,103位死亡,BMT后15年的总体存活率为70.3%。死亡的主要原因是原发疾病(50.0%)、次生瘤(21.4%)和感染(18.2%)。术后死亡率在10年期的存活者中升高,10年RRM累积发病率为14.3%,10年以上NRM累积发病率为10.4%,但10年的累积死亡率随时间的推移呈下降趋势。

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