眼科

张纯教授谈青光眼的诊治未来

作者:伊文 来源: 国际眼科时讯 日期:2018-05-23
导读

          编者按:青光眼是一种严重的不可逆性致盲性眼病,严重危害着患者的视力。因此,青光眼的及时、正确诊治对挽救患者视力就变得尤为重要。张纯教授来自北京大学第三医院眼科,他是世界青光眼联合会“世界青光眼日”筹委会中国区发言人,在青光眼的临床与基础研究方面积累了丰富的经验。在2018年浙江省医师协会眼科医师大会上,张教授发表了关于《青光眼的诊治现状与未来》的主题演讲。下面我们就一起回顾一下张教授有关青光眼诊治方面的精彩内容。

关键字:  青光眼 

        编者按:青光眼是一种严重的不可逆性致盲性眼病,严重危害着患者的视力。因此,青光眼的及时、正确诊治对挽救患者视力就变得尤为重要。张纯教授来自北京大学第三医院眼科,他是世界青光眼联合会“世界青光眼日”筹委会中国区发言人,在青光眼的临床与基础研究方面积累了丰富的经验。在2018年浙江省医师协会眼科医师大会上,张教授发表了关于《青光眼的诊治现状与未来》的主题演讲。下面我们就一起回顾一下张教授有关青光眼诊治方面的精彩内容。

        青光眼相关基础知识

        众所周知,青光眼根据前房角的形态主要分为开角型青光眼和闭角型青光眼两种。其中,闭角型青光眼又根据前房角的关闭程度不同分为窄房角(Narrow angle,PACS)、房角关闭(Angle-closure,PAC)和闭角型青光眼(Primary angle-closure glaucoma,PACG)。

        有关青光眼的基础研究也发现了许多相关致病基因,如PLEKHA7、COL11A1、PCMTD1、EPDR1、GLIS3、FERMT2、CHAT、DPM2-FAM102A等。

        根据Mapstone/Ritch 分类体系,导致闭角型青光眼发生的因素依次为:瞳孔阻滞、高褶虹膜、晶状体源性和来自晶状体后因素。

        由于青光眼会造成不同程度的病理性视神经损伤,故其病情评估主要依靠视盘和视野改变两个方面。视盘改变可作为一个动态的观察指标和生物标记,而视野的改变则可以预测青光眼患者的视力损伤。

        随着医学设备的更新换代,OCT血管成像在青光眼诊断及随访中起着重要的作用,也是人们对青光眼的发病机制有了新的认识,未来OCT是否会代替眼底照相?未来的检查设备应该更关注相关“结构和功能”的检测。

        青光眼药物

        1875年,第一个青光眼治疗药物毛果芸香碱诞生。至2014年,经过近140年的发展,青光眼药物的种类已日益丰富,青光眼患者得到了更有效的治疗。然而,人们研究的脚步并没有因此而停止,新药仍在继续的研发中。

        我们知道,房水引流主要通过以下三种途径:

        1. Schlemm管路径:最为主要;

        2. 葡萄膜-巩膜路径:少量,约10%~20%;

        3. 虹膜表面吸收:微量。

        目前常用青光眼药物的降眼压机制有:

        ①减少房水生成,如β受体阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂、α受体激动剂;

        ②增加房水排出(葡萄膜巩膜途径),如前列腺素类似物、α受体激动剂。

        因此,如何促进Schlemm管的房水外流成为青光眼药物研发新的趋势,新药物也因此集中在如何增加Schlemm管路径房水的引流。

        Roh激酶抑制剂

        Ripasudil盐酸盐水合物(Glanatec®)是一种选择性Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)抑制剂,一种通过小梁网刺激房水引流而减少眼内压(IOP)的“房水流出”药物,其原理是抑制剂通过使小梁网肌动蛋白解聚从而降低IOP。ROCK抑制剂Ripasudil (K-115)已于2013年先后完成了I期和II期临床试验,并于2015年完成了联合噻吗洛尔或拉坦前列素降IOP的研究。

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        一氧化氮受体激动剂

        0.024% latanoprostene bunod (VYZULTA®)是一氧化氮供体前列腺素F2类似物,其化学结构如下:

        在反应过程中, latanoprostene bunod被广泛存在的酯酶分解成拉坦前列素酸和硝酸-4-羟基丁酯(随后变为1,4-丁二醇和NO)。因此,小梁和葡萄膜巩膜通路均是其作用靶标,具有双重作用机制,其降低IOP活性是通过传统途径和葡萄膜巩膜房水流出途径介导。

        目前,latanoprostene bunod已完成多项III期临床试验,结果显示效果良好。

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