泌尿外科

Nat Commun:PBRM1功能的缺失可以抵消VHL依赖的复制胁迫,从而促进肾癌发展

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2018-01-01
导读

         VHL(Von Hippel Lindau)肿瘤抑制子的去激活长期以来被认为在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的病理过程中是必需的;然而,能够阐释转化和需要其他遗传变异位点的相关分子机制仍旧不清楚。

关键字:  肾癌 

        VHL(Von Hippel Lindau)肿瘤抑制子的去激活长期以来被认为在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的病理过程中是必需的;然而,能够阐释转化和需要其他遗传变异位点的相关分子机制仍旧不清楚。

        最近,有研究人员展示了单独的VHL功能缺失能够导致DNA复制胁迫和DNA损伤积累,并且能够产生限制细胞生长和转化的影响。与之相反,如果VHL功能缺失伴随着染色质重塑因子PBRM1(在40%的ccRCC中发生变异)功能的缺失,却能够抵消VHL诱导的复制胁迫,并且能维持细胞正常状态和增殖。与这些数据一致,研究人员还阐释了Vhl和Pbrm1在小鼠肾脏中的同时敲除,能够引起全浸润、多病灶癌症的发展,与人类ccRCC非常相似。

        最后,研究人员指出,他们的结果阐明了VHL和PBRM2是怎样一起合作来促进肾脏转化的,揭示了复制胁迫是所有VHL变异肾癌的一个潜在的弱点,这个弱电也许可以在治疗上加以利用。

        原始出处:

        Judit Espana-Agusti, Anne Warren, Su Kit Chew et al.Loss of PBRM1 rescues VHL dependent replication stress to promote renal carcinogenesis. Nat Commun. 11 Dec 2017.

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