胸心外科

JAHA:顺藤摸瓜,揪出家族性心房静止的背后元凶

作者:佚名 来源:中国循环杂志 日期:2017-12-02
导读

         上海市第十人民医院徐亚伟、彭文辉、李海玲医生等在2009年接诊了一个54岁的女士。主要表现为心动过缓和水肿。 她在二十几岁出现头晕、黑曚及晕厥症状,心电图提示存在不同类型的心律失常,包括心房扑动、心房颤动、交界性逸搏性心律、房室传导阻滞,无P波。超声心动图未见心房活动。 进一步做电生理检查,不管是高位右房还是中位右房或者是冠状窦里,不管是低电压起搏还是高电压起搏,患者的心房是不能被夺获。 考虑患

关键字:  心房静止 

        上海市第十人民医院徐亚伟、彭文辉、李海玲医生等在2009年接诊了一个54岁的女士。主要表现为心动过缓和水肿。

        她在二十几岁出现头晕、黑曚及晕厥症状,心电图提示存在不同类型的心律失常,包括心房扑动、心房颤动、交界性逸搏性心律、房室传导阻滞,无P波。超声心动图未见心房活动。

        进一步做电生理检查,不管是高位右房还是中位右房或者是冠状窦里,不管是低电压起搏还是高电压起搏,患者的心房是不能被夺获。

        考虑患者患的是一种罕见的疾病,即心房静止,是心房电活动和机械活动丧失。这样的患者多要安装起搏器以预防猝死。

        图1 先证者的心电图及电生理检查结果

        上海市第十人民医院的医生顺藤摸瓜,发现这位女士的家族中还有好几位类似的患者(图2)。她的两位远方侄子也发生了与她类似的病。

        图2 家系图谱

        她的两位远方侄子也符合心房静止的诊断(图3)。另外,这个家族里还有一个女性也有类似的症状,经分析临床信息也确诊为心房静止。进一步询问病史,这位女士的父亲、以及远房侄子的母亲均是在四、五十岁时死于心脏病。

        图3 家系中其他患者的心电图

        最年轻的患者才14岁,没有任何症状,心电图提示正常的窦性心律,而心脏超声提示心房活动消失(图4)。

        图4 14岁少年的心电图和超声心动图

        心房静止发病时间早,有可能比十几岁更早。随着年龄的增加,症状会逐渐恶化超声心动图诊断心房静止有优势,优于心电图。因为这类患者多先出现心房机械活动的消失,然后才会继发心房的电活动消失。

        家族性心房静止是如何发生的?徐亚伟团队等进一步追凶,在华大基因的平台及香港大学李淼新博士的帮助下,找到了致病基因,即MYL4突变,这是一种非常罕见的突变。MYL4突变导致早期心房纤维化,最终发生心房静止。这个家系中患有心房静止的6位患者均存在MYL4突变。

        MYL4是心房特异性表达的基因,编码肌球蛋白必需轻链,MYL4对心房电、功能和结构完整性至关重要,MYL4功能障碍可产生严重遗传性心房心肌病。

        通过点突变的大鼠试验,他们发现,突变的大鼠的心电图P波随着年龄的增加逐渐缩小,直至消失,PR间期逐渐延长,心脏超声同样显示心房逐渐扩大,纤维染色显示,早期心房心肌纤维化就非常显著。

        同时研究者还发现,这个基因突变还会导致心肌细胞的凋亡。同时研究者指出,MYL4突变的大鼠模型提供了一个稳定的房颤模型。

        该课题总结了十院心脏中心团队对心房静止/心房心肌病的临床认识,以及特异性心房心肌病/房颤动物模型的构建,也证实该团队在房颤及心房心肌病基础研究领域达到一个新的高度,在未来的工作中该团队也将为房颤/心房心肌病的诊疗及机制提供更多的数据。

        原始出处:

        Wenhui Peng et al.Dysfunction of Myosin Light‐Chain 4(MYL4)Leads to Heritable Atrial Cardiomyopathy With Electrical,Contractile,and Structural Components:Evidence From Genetically‐Engineered Rats.Journal of the American Heart Association. Nov 2017.

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像 京ICP证120392号 京公网安备11010502031486号

京卫网审[2013]第0193号

互联网药品信息服务资格证书:(京)-经营性-2012-0005

//站内统计 //百度统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: