神经外科

为什么北极松鼠比大鼠更能耐受脑缺血再灌注损伤?

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2017-10-29
导读

          近年来.随着休克治疗的进步以及动脉搭桥术、溶栓疗法、经皮腔内冠脉血管成形术、心脏外科体外循环、心肺脑复苏,断肢再植和器官移植等方法的建立和推广应用,使许多组织器官缺血后重新得到血液再灌注。

关键字:  缺血再灌注损伤 

        近年来.随着休克治疗的进步以及动脉搭桥术、溶栓疗法、经皮腔内冠脉血管成形术、心脏外科体外循环、心肺脑复苏,断肢再植和器官移植等方法的建立和推广应用,使许多组织器官缺血后重新得到血液再灌注。多数情况下,缺血后再灌注可使组织器官功能得到恢复,损伤的结构得到修复,患者病情好转康复;但有时缺血后再灌注.不仅不能使组织、器官功能恢复,反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤。这种在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重,甚至发生不可逆性损伤的现象称为缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)。

        脑缺血再灌注(I/R)也可造成脑功能严重受损,产生一氧化氮(NO)和超氧化物(O2-),形成强氧化剂过氧亚硝酸盐(ONOO-)。有研究显示北极松鼠(AGS; Urocitellus parryii)能够对I/R损伤有高度耐受性,但潜在的机制不清楚,因此研究人员进行了调查。

        制备AGS急性海马切片I/R模型,新型微灌注技术将来自大鼠和AGS海马切片(400μm),进行氧葡萄糖剥夺(OGD),将OGD处理和未处理的切片分别暴露于NO,O2-供体。另一方面海马切片用NO,O2-和ONOO-抑制剂预处理,随后用OGD预处理。每15分钟收集灌注液,分析LDH(细胞死亡的标志物)释放,并测量3-硝基酪氨酸(3NT)和4-羟基壬烯醛(4HNE)评估氧化和氮化应激。

        结果表明,AGS海马切片比大鼠耐受氧葡萄糖剥夺(OGD)更好,单独用NO/O2处理不足以引起缺血样细胞死亡。但在OGD模型中,大鼠比AGS细胞死亡率更多。NOS抑制剂、SOD模拟物以及ONOO-抑制剂能够减弱大鼠OGD损伤,但在AGS中没有作用。大鼠比AGS具有更高水平的3NT、4HNE、OGD,这表明大鼠的更大程度的损伤是通过形成ONOO-,AGS耐受ONOO-介导的损伤比大鼠更好。

        原始出处:

        Bhowmick S, et al.Arctic ground squirrel resist peroxynitrite-mediated cell death in response to oxygen glucose deprivation.Free RadicBiol Med. 2017 Sep 28;113:203-211. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.09.024.

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