血液

Blood:半相合HSCT后应用环磷酰胺管理对NK细胞的影响。

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2017-10-09
导读

         移植后应用环磷酰胺(PT-Cy)来预防移植物抗宿主病(GvHD)为半相合HSCT带来革命性的变化,使移植未处理过的T淋巴细胞可安全进行。PT-Cy选择性地清除增殖的同种异体反应的T细胞,但PT-Cy怎样且如何影响NK细胞及其同种异体反应性基本尚不清楚。

关键字:  环磷酰胺 

        中心点:

        移植后应用环磷酰胺可清除移植中的大部分成熟的供体NK细胞,包括同种异体反应的NK细胞。

        HSCT后早期,高水平的白介素-15可为成熟的供体NK细胞的过渡提供良好的环境。

        摘要:

        移植后应用环磷酰胺(PT-Cy)来预防移植物抗宿主病(GvHD)为半相合HSCT带来革命性的变化,使移植未处理过的T淋巴细胞可安全进行。PT-Cy选择性地清除增殖的同种异体反应的T细胞,但PT-Cy怎样且如何影响NK细胞及其同种异体反应性基本尚不清楚。

        研究人员在两个独立的中心对17位接受未经处理的半相合移植(包括大量成熟NK细胞)的患者的NK细胞的动力学进行表征。

        HSCT后密切记录供者衍生的NK细胞的增殖情况。注射环磷酰胺后,NK细胞的增殖出现明显下降,表明环磷酰胺可选择性的清除分裂细胞。

        在体外,增殖的NK细胞不表达醛脱氢酶,并可被PT-Cy杀死,支持上述推论。

        从HSCT后15天开始,成熟的NK细胞被清除后,在高水平的白介素-15的作用下,未成熟的NK细胞(CD62L+NKG2A+KIR-)明显增多,可能是直接来源于注射的HSCs。

        此外还推测同种异体反应的单KIR+的NK细胞也可被PT-Cy清除,其数目和抗白血病的潜能在HSCT后30天出现降低。

        在用PT-Cy管理的另外99例单-HSCT中,有无预测NK同种异体反应性的患者之间的无进展生存期无显着差异(42% vs 52%)。

        数据表明在PT-Cy管理下,未经处理的移植物中的大部分成熟NK细胞会丧失,NK细胞的同种异体反应性也会钝化。

        原始出处:

        Antonio Russo,et al.NK cell recovery after haploidentical HSCT with post-transplant cyclophosphamide: dynamics and clinical implications.Blood.October 06,2017.https://doi.org/10.1182/blood-2017-05-780668

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