眼科

蛋白水解和炎症在多发性脉络膜血管病变中发挥关键作用!

作者:伊文 来源:MedSci梅斯 日期:2017-10-06
导读

         休斯敦贝勒医学院眼科系的Kumar S近日在Am J Pathol杂志上发表了他们近期的一项工作,他们发现多发性脉络膜血管病(PCV)发生发展存在两个阶段。起始阶段,由于HTRA1活性增加导致细胞外基质蛋白质的蛋白水解,而疾病进展期由炎性级联驱动。 多发性脉络膜血管病(PCV)是风湿性年龄相关的黄斑变性(AMD)的常见亚型,主要发生在亚洲人群中,而脉络膜新生血管形成病症(CNV)是一种发生在西方

关键字:  蛋白水解 

        休斯敦贝勒医学院眼科系的Kumar S近日在Am J Pathol杂志上发表了他们近期的一项工作,他们发现多发性脉络膜血管病(PCV)发生发展存在两个阶段。起始阶段,由于HTRA1活性增加导致细胞外基质蛋白质的蛋白水解,而疾病进展期由炎性级联驱动。

        多发性脉络膜血管病(PCV)是风湿性年龄相关的黄斑变性(AMD)的常见亚型,主要发生在亚洲人群中,而脉络膜新生血管形成病症(CNV)是一种发生在西方人群中的典型亚型。 到目前为止,PCV的病因是未知的。

        作者通过将表达蛋白酶HTRA1的PCV小鼠模型的表型与表达无活性HTRA1(S328A)的转基因小鼠进行比较,他们发现,HTRA1介导的脉络膜血管弹性蛋白降解对于多发性脉络膜血管病(PCV)的发展至关重要。HTRA1缺失可以破坏细胞外基质和血管平滑肌细胞的损失。与弱PCV相比,严重PCV表现出突出的免疫复合物沉积、补体激活和炎性细胞浸润,这表明炎症在PCV进展中起关键作用。更重要的是,他们在人的多发性脉络膜血管病(PCV)标本中验证了这些发现。通过玻璃体内递送HTRA1抑制剂(DPMFKLboroV),在预防PCV的起始阶段具有良好疗效(36%的病变减少,P = 0.009),但在治疗现有病变方面没有显着的治疗效果。抗炎糖皮质激素可有效预防PCV进展,但对预防PCV起始无效。

        这些结果表明,多发性脉络膜血管病(PCV)发生发展存在两个阶段。起始阶段,由于HTRA1活性增加导致细胞外基质蛋白质的蛋白水解;而疾病进展期由炎性级联驱动。这项研究为了解多发性脉络膜血管病(PCV)与脉络膜新生血管形成病(CNV)的差异提供了依据,有助于促进人们对PCV的有效治疗。

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