血液

Cell:被“忽视”的DNA序列,竟负责启动免疫细胞的发育

作者:佚名 来源: medicalxpress 日期:2017-09-26
导读

          “自然是如此的奇妙!“——加州大学圣地亚哥分校生物科学系教授Cornelis Murre略带感慨的说道。

关键字:  免疫细胞 

        “自然是如此的奇妙!“——加州大学圣地亚哥分校生物科学系教授Cornelis Murre略带感慨的说道。

非编码区负责改变DNA的三维结构,从而促使启动子和增强子精准地结合。

        不久前,正是Cornelis Murre和他的团队,通过分析小鼠的基因组发现,

        业内人士熟知,启动子(Promoter)位于基因上游区域,是控制基因表达的“开关”,负责调控基因转录起始时间和表达程度。增强子(enhancer)是强化转录起始的DNA序列,必须与启动子配对才能实现“强强联合”。

        但是在物理距离上,启动子和增强子常常相隔较远,它们是如何响应彼此的呢?如果这些元素不同步易引发白血病、淋巴瘤等疾病,这背后有哪些机制呢?

        此次,Cornelis Murre和他的团队以免疫系统发育为切入点,在被忽视的DNA片段中找到了答案!

        DN2a T 细胞发育成DN2b T细胞的示意图。这一发育过程由非编码DNA序列调控,当该序列发生缺陷,DN2a T 细胞将无法正常发育,从而易引发白血病、淋巴瘤等疾病。(图片来源:加州大学圣地亚哥分校)

增强子Bcl11b负责调控T细胞的发育

        此前,已有研究证实。Cornelis Murre和团队发现,在发育的T细胞中,。

他们进一步发现,这是一段非编码序列ThymoD(thymocyte differentiation factor,胸腺细胞分化因子)

        那么,影响增强子改变定位的调控因子是什么?。当ThymoD缺陷时,小鼠体内的T细胞发育会受阻,从而易引发淋巴恶性肿瘤。

        正是基于这样的事实,Cornelis Murre教授判定——ThymoD会改变DNA的三维结构,从而促使启动子和增强子精准地结合!

牵引线

        他还将这一机制描述为“”——增强子、启动子各占两端,当线连成环,两基因元件就结合在一起了,并定位在某一特殊位置。一旦增强子和启动子分开,它们会被牵引着重新定位,从而促进免疫系统的构建。

        ThymoD序列通过改变增强子Bcl11b的核定位和三维结构,从而调控免疫系统的发育、抑制白血病和淋巴瘤的发展。(图片来源:加州大学圣地亚哥分校)

        “我们认为基因组是一种非结构化的序列。但是事实上,我们发现它是一种被高度结构化和设计过的。我们最新发现的机制,允许增强子和启动子在精准的时间点、在三维的结构里找到彼此。有意思的是,这一切都是精心策划的。” Cornelis Murre教授解释道。

当这种机制失效,T细胞发育会发生故障,从而易引发淋巴瘤和白血病等疾病。

        而且,这一机构不仅仅影响正常的T细胞发展,还在某种程度上调控肿瘤抑制性。

参考资料:

        Forgotten strands of DNA initiate the development of immune cells

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像 京ICP证120392号 京公网安备11010502031486号

京卫网审[2013]第0193号

互联网药品信息服务资格证书:(京)-经营性-2012-0005

//站内统计 //百度统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: