重症医学

Stroke:静脉r-tPA溶栓1h内给予阿加曲班的安全性和疗效

作者:杨中华 来源:脑血管病及重症文献导读 日期:2017-07-18
导读

         对于发病4.5h内的急性缺血性卒中,r-tPA是非常有效的治疗手段。然而,3个月时大约仅1/3的患者能够从r-tPA治疗中完全恢复。r-tPA获益得益于溶解血凝块,但是仅仅20-30%的患者动脉闭塞后能够完全再通,不到60%的患者达到部分再通。另外,由于再闭塞导致的临床恶化发生率至少15%,r-tPA对大部分较大的栓子都无效。r-tPA联合直接凝血酶抑制剂能够改善微循环无复流(no reflow)现象,提高再通速度和完全再通率,因此能够减小梗死范围。

        对于发病4.5h内的急性缺血性卒中r-tPA是非常有效的治疗手段。然而,3个月时大约仅1/3的患者能够从r-tPA治疗中完全恢复。r-tPA获益得益于溶解血凝块,但是仅仅20-30%的患者动脉闭塞后能够完全再通,不到60%的患者达到部分再通。另外,由于再闭塞导致的临床恶化发生率至少15%,r-tPA对大部分较大的栓子都无效。r-tPA联合直接凝血酶抑制剂能够改善微循环无复流(no reflow)现象,提高再通速度和完全再通率,预防再闭塞,因此能够减小梗死范围。

        阿加曲班是一种新型凝血酶抑制剂。为了评价阿加曲班联合标准剂量r-tPA对急性缺血性卒中的安全性,2012年来自美国的Andrew D. Barreto等在Stroke上公布了他们的研究结果。在这项多中心单臂安全性前期总样本量65例的研究中,只有3例(4.6%)患者发生症状性颅内出血,2h内完全再通率高达40%(单独r-tPA历史对照,18%),90天mRS 0-1的比例为36%。

        受到这个结果的鼓舞,他们进行了探索性IIb期随机试验,采用相似的入排标准,验乞相同剂量和高剂量阿加曲班联合r-tPA的安全性和疗效。最终该研究于2017年6月发表在Stroke上。

        ARTSS-2 (Argatroban With Recombinant Tissue Plasminogen Activator for Acute Stroke)试验为3组、多中心、随机、盲法终点评价、探索性临床试验。纳入标准主要包括采用标准剂量r-tPA静脉溶栓,且不进行血管内治疗的患者;NIHSS>=10分或颅内动脉近端闭塞(TCD或CTA):颈内动脉末端、MCA(M1或近端M2)、PCA(P1或近端P2)、椎动脉远端或基底动脉。纳入的患者于r-tPA推注1h内随机按照1:1:1的标准给予三个剂量阿加曲班:0(单独r-tPA)或低剂量(100ug/kg静脉推注,持续3-5min;随后1.0ug/kg/min,共48h)或高剂量(100ug/kg静脉推注,持续3-5min;随后3.0ug/kg/min,共48h)阿加曲班。治疗过程中按照APTT目标值调整输注速度,低剂量组APTT目标值为基线APTT的1.75倍(+-10%),高剂量组为2.25倍(+-10%)。

        该研究共纳入90例患者,其中单独r-tPA 29例,r-tPA联合低剂量阿加曲班30例(低剂量组),r-tPA联合高剂量阿加曲班31例(高剂量组)。三组间症状性颅内出血的比例类似:10%,13%和7%。90天时mRS 0-1的比例分别为21%,30%和32%。三组mRS 0-1分相对风险(relative risks,95% CI)分别为1.17 (0.57–2.37), 1.27 (0.63–2.53), 和1.34 (0.68–2.76)。低剂量、高剂量和高低剂量阿加曲班优于单独r-tPA的可能性分别为67%, 74%, 79%。

        最终作者认为对于r-tPA静脉溶栓的患者,联合阿加曲班没有增加症状性颅内出血的风险。

        文献出处:

        Stroke. 2017 Jun;48(6):1608-1616. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.016720. Epub 2017 May 15.

        Randomized, Multicenter Trial of ARTSS-2 (Argatroban With Recombinant Tissue Plasminogen Activator for Acute Stroke).

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像 京ICP证120392号 京公网安备11010502031486号

京卫网审[2013]第0193号

互联网药品信息服务资格证书:(京)-经营性-2012-0005

//站内统计 //百度统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: