胸心外科

EUR HEART J:不同种族或不同民族心房颤动的遗传异质性易感基因位点

作者:佚名 来源:MedSci 日期:2017-06-15
导读

          房颤(AF)是一个主要的全球健康问题,因为与之相关的严重并发症和对患者、医疗保健系统和社会的财政负担。今天全世界约有33百万人诊断有房颤(AF)。

关键字:  心房颤动 

        房颤(AF)是一个主要的全球健康问题,因为与之相关的严重并发症和对患者、医疗保健系统和社会的财政负担。今天全世界约有33百万人诊断有房颤(AF)。特别是西方国家人口老龄化在某种程度上是房颤的发病率和患病率增加的原因,但是一些新的风险因素,如种族、阻塞性睡眠呼吸暂停、肥胖和代谢综合症也可能造成这一全球流行。然而,一些患者在没有确定的或新的危险因素的情况下发生了心房颤动,这表明了在普通人群中对房颤的遗传易感性。弗雷明汉研究的数据显示,房颤(AF)家族病史可能会增加欧洲人患心房颤动多达三倍的风险。

        AF的病理生理学是复杂的,我们目前对AF的遗传基础的了解大多来源于对欧洲血统的白人患者的研究。然而,在白种人和非种白人人群之间的房颤(AF)患病率和已知危险因素的影响上存在显着的差异,这一差异已经得到越来越多的认可。研究发现,非洲裔美国人比欧洲血统的白种人更不容易受到AF的影响,尽管传统风险因素的影响也很大。在日本的一个大型社区中,AF患病率仅为美国年龄相似患者的患病率的三分之二。虽然类似的发现也在中国的人群中得到了证实,但这一发现不确定是否也同样适用于西班牙和拉丁美洲人群。然而,我们中心和其他研究中心正在进行研究将确定,西班牙/拉丁裔的研究对象相比于白人是否更不容易发生心房颤动。

        Marcus等人首先表明非裔美国人中欧洲血统的比例与房颤易感性增加有关。同一组也进行了混合映射,这一技术特别适合于混合血统,例如非裔美国人等,目的在于识别新的基因位点。Roberts等人在第10q22号染色体上发现了一种以前已知的房颤风险等位基因,这在一定程度上是欧洲裔美国人与非裔美国人相比更容易患心房颤动的风险。此外,他们还发现,这种单核苷酸多态性(SNP)不仅是对AF的保护,而且在黑人中更常见,而且在这一种族群体中,在降低AF风险方面它也占了11%-32%的的比例。在预先设定的全基因组的显着水平上,混合映射没有发现任何与AF相关的单核苷酸多态性(SNP)。然而,值得赞赏的是,这Meta 分析涉及5000名非洲裔美国人,并构成了全基因组关联分析的最大黑人群体。尽管如此,这一发现凸显在跨种族/民族群体进行全基因组关联研究(GWASs)的一个重大挑战,即需要招募成千上万的患有或没有AF的个体,以满足预先设定的统计学意义。

        对大多数欧洲血统的白人患者进行全基因组关联研究(GWASs),发现了14个AF易感性位点。但是在亚洲人群中进行的GWAS和病例对照研究中,没有出现相似的结果。在本期杂志上Lee等人报道了韩国最新的GWAS的结果。这一研究队列由672名患有早发型心房颤动(年龄小于60岁)的韩国患者组成,他们接受了射频消融治疗,并由一组来自于大型社区队列的3700名患者组成对照组。复制队列包括了200名患有房颤的患者,对照组有1812名。研究队列中有早发型房颤的患者主要是男性(80%),大多数被归类为阵发性性房颤(72%)。除了在复制队列对照组中糖尿病患病率较低外,风险因素对两个病例组都不太有利。

        之前由GWAS的欧洲血统的患者所识别出的14种易感基因中,有5种与患有早发型心房颤动的韩国人群中接受了导管消融术相关。这5个共享基因位点是(根据与AF关联的大小递减):4q25/PITX2 rs17042171,16q22/ZFHX3 rs2106261,10q24/NEURL rs6584554,1q24/PRRX1 rs3903239和12q24/TBX5 rs883079.这项研究的另一个重大发现是发现了两个新的风险位点:1q32.1 (PPFIA4)和4q34 (HAND2)。

        原始出处:

        Henry Huang,Dawood Darbar,et al.Genetic heterogeneity of atrial fibrillation susceptibility loci across racial or ethnic groups.European Heart Journal. 2017 June.

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