基础医学

曹雪涛院士、陈涛涌教授《Science》子刊发表免疫学研究成果

作者:王英 来源:生物通 日期:2017-01-10
导读

         来自第二军医大学和中国医学科学院的研究人员证实,在病毒感染后,酪氨酸激酶Src可促进激酶TBK1的磷酸化,以帮助I型干扰素的产生。相关研究结果发表在1月3日的Science子刊《Science Signaling》。我国著名的免疫学家曹雪涛(Xuetao Cao)院士及第二军医大学的陈涛涌(Taoyong Chen)教授是这篇论文的共同通讯作者。

关键字:  曹雪涛 |  | 陈涛涌 |  | 免疫 |  | 抗病毒 |  

        来自第二军医大学和中国医学科学院的研究人员证实,在病毒感染后,酪氨酸激酶Src可促进激酶TBK1的磷酸化,以帮助I型干扰素的产生。相关研究结果发表在1月3日的Science子刊《Science Signaling》。我国著名的免疫学家曹雪涛(Xuetao Cao)院士及第二军医大学的陈涛涌(Taoyong Chen)教授是这篇论文的共同通讯作者。

        细胞都具有多个可探测病毒感染的模式识别受体(PRRs)。虽然PRRs通过不同的适配器蛋白介导信号传导,但它们大多聚集在激酶TBK1的激活,TBK1可磷酸化和激活转录因子IRF3来促进I型干扰素(IFNs)编码基因的表达。有研究发现,TBK1——经历了丝氨酸自身磷酸化以被激活——也被酪氨酸磷酸化,这依赖于激酶Src。虽然Src没有直接结合和磷酸化TBK1,但它被招募到多个PRR相关的包含TBK1的复合物。此外,Src的缺失及其活性抑制,可影响由病毒感染的巨噬细胞的I型干扰素生产,从而表明Src可作为病毒先天免疫反应的一个重要调节因子。

        为了响应病毒感染,各种模式识别受体(PRRs)被激活,来刺激I型干扰素(IFNs)的生产。然而,所有这些受体的反应,关键在于激酶TBK1的激活,其通过干扰素调节因子3(IRF3)刺激转录。在这项研究中,研究人员调查了“TBK1激酶活性被刺激以应对病毒感染”的机制。他们发现,一旦RAW264.7巨噬细胞感染病毒后,酪氨酸激酶Src就能促进Tyr179上的TBK1磷酸化。Tyr179的突变可损害Ser172上的TBK1自身磷酸化,这是TBK1激活所必需的。TBK1 Y179A突变未能恢复病毒感染的TBK1缺陷型巨噬细胞的I型干扰素生产。用药物AZD0530抑制Src以及CRISPR/ Cas9介导的Src敲除,研究人员证实,Src对于TBK1-IRF3通路激活和刺激I型干扰素的生产,是至关重要的。

        然而,Src在体外并不是与重组体TRK1直接结合,而是结合关键PRR接头蛋白内的脯氨酸-X-X-脯氨酸基序,如TRIF、MAVS和STING,在PRR解除后它们与TBK1形成复合物。总而言之,这些数据表明,Src是让TBK1准备好自身磷酸化和激活的主要酪氨酸激酶,从而对于“各种PRRs对TBK1活性的调节,作为先天抗病毒反应的一部分”提供了新的机制性见解。

        原始出处:

        Xuetao Cao2,and Taoyong Chen,et al.The tyrosine kinase Src promotes phosphorylation of the kinase TBK1 to facilitate type I interferon production after viral infection.

        Sci. Signal. 03 Jan 2017.

分享:

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像 京ICP证120392号 京公网安备11010502031486号

京卫网审[2013]第0193号

互联网药品信息服务资格证书:(京)-经营性-2012-0005

//站内统计 //百度统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: