基础医学

JAMA:鸟苷酸环化酶刺激剂Vericiguat对利钠肽水平的影响

作者:杨熙华 译 来源:中国医学论坛报 日期:2015-12-18
导读

         SOCRATES-REDUCED随机试验:在慢性心衰逐渐加重且射血分数降低的患者中,一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂Vericiguat对利钠肽水平的影响

        意义 逐渐加重的慢性心力衰竭(HF)是一个重要的公共健康问题。

        目的 Vericiguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂,(研究者)在慢性HF逐渐加重且左心室射血分数(LVEF)降低的患者中,明确该制剂的最佳剂量以及患者耐受性。

        设计、场所和参与者 这是一项确定剂量的2期研究,于2013年11月至2015年1月期间在欧洲、北美和亚洲随机纳入456例患者,随访至2015年6月结束。患者在发生1次慢性HF加重事件后的4周内,临床状态稳定,LVEF<45%,慢性心衰加重事件定义为充血的体征和症状加重,利钠肽水平升高,需要住院治疗或者门诊静滴利尿剂治疗。

        干预口服安慰剂(n=92),或者口服vericiguat,每日目标剂量为下述4种中的1种:1.25mg(n=91)、2.5mg(n=91)、5mg(n=91)和10mg(n=91),治疗12周。

        主要转归和检测指标 主要终点为经对数转换后的N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平自基线到第12周的变化。主要分析是将vericiguat的3个最大剂量组与安慰剂组进行汇总比较,次要分析是评估vericiguat和主要终点间的剂量-效应关系。

        结果 共351例患者(77.0%)完成了试验药物的治疗,并获得有效的第12周的NT-proBNP水平值,而且无重大方案偏差,符合进行主要终点评估的条件。主要分析结果显示,NT-proBNP水平对数转换值从基线到第12周时的变化,在汇总的vericiguat组与安慰剂组之间无显著差异,汇总的vericiguat组的对数转换值在基线时为7.969,第12周为7.567,差异为-0.402,几何均数在基线时为2890pg/ml,第12周为1932pg/ml;安慰剂组的对数转换值在基线时为8.283,第12周为8.002,差异为-0.280,几何均数在基线时为3955pg/ml,第12周为2988pg/ml(均差为-0.122,90%CI为-0.32~0.07;几何均数的比值为0.885,90%CI为0.73~1.08,P=0.15)。探索性次要分析提示的剂量-效应关系是,vericiguat剂量较大与NT-proBNP水平降幅较大相关(P<0.02)。安慰剂组和10mg的vericiguat组的不良事件发生率分别为77.2%和71.4%。

        结论和相关性 对于慢性HF逐渐加重、且LVEF降低的患者,与安慰剂相比较,vericiguat治疗并没有对第12周时的NT-proBNP水平变化产生具有统计学意义的效果,但是,患者的耐受性良好。需要基于此研究所得出的剂量-效应关系,进行进一步的临床试验,以确定vericiguat对慢性HF逐渐加重患者的潜在作用。

        [JAMA 2015,314(21):2251-2262.doi:10.1001/jama.2015.15734]

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