血液

JAMA:在急性髓系白血病中,诱导治疗后的突变清除与转归的相关性

作者:吴峰 译 来源:中国医学论坛报 日期:2015-12-18
导读

          预测急性髓系白血病(AML)患者转归的检测试验不精确,特别是对于有中危AML的患者。

        意义 预测急性髓系白血病(AML)患者转归的检测试验不精确,特别是对于有中危AML的患者。

        目的 明确基因组学方法是否可为初诊AML成人患者提供新的预后信息。

        设计、场所和参与者 2002年3月开始,在单个地点,获取71例接受标准诱导化疗AML患者(平均年龄为50.8岁)在疾病出现时的样本,进行全基因组或外显子组测序,随访至2015年1月。此外,获取50例患者(包括32例中危AML患者)成对的诊断和缓解(期)样本,在成功诱导治疗后约30天对其进行深度数字测序。在这50例患者中,有25例来自71例患者的队列,25例为额外的新病例。

        暴露 全基因组或者外显子组测序以及靶向深度测序。根据遗传学数据识别危险。

        主要转归和检测指标 突变模式(包括化疗之后白血病相关变异体的清除)及其与无事件生存期和总生存期的相关性。

        结果 对71例患者综合基因组数据的分析,未能改善转归评估,(效果)没有超过当前的标准治疗指标。一项对50例有疾病表现时及证实缓解时样本患者进行的分析显示,24例(48%)患者在缓解期至少有5%的骨髓细胞存在持久的白血病相关突变。与26例突变全部清除的患者相比,24例存在持久突变患者的无事件生存期和总生存期均显著缩短。存在中等细胞遗传学危险谱的患者具有类似的结果。

        结论和相关性 在第30天的缓解标本中检出至少5%的骨髓细胞存在持久白血病相关突变,与复发危险显著升高以及总生存期显著缩短相关。这些数据提示,这种基因组方法或可改善AML患者的危险分层。

        [JAMA 2015,314(8)::811-822.doi:10.1001/jama.2015.9643]

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