晚期卵巢癌:单一免疫疗法维持治疗效果欠佳
免疫治疗与化疗联合应用效果可能更佳
Oregovomab为单克隆抗体,可与循环中的卵巢癌抗原CA125结合,从而刺激机体产生针对CA125和卵巢癌的细胞免疫应答。为探讨在合适的患者群中,一线治疗之后进行免疫治疗是否有助于改善临床转归,Berek(贝雷克)等进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,其结果公布在2008年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上。
研究者将Ⅲ或Ⅳ期、残余病灶≤2 cm、第3个疗程化疗之前CA125﹤65 U/ml或化疗结束后无疾病证据且CA125在5~35 U/ml之间的卵巢癌患者,在完成以卡铂/紫杉醇为基础的化疗后,以2∶1的比例随机分入oregovomab组和安慰剂组。具体方案为:第0、4、8周分别输注oregovomab 2 mg或安慰剂,然后每间隔12周用药1次,直至复发或满5年。
总共60余家中心的371例患者入选,其中免疫治疗组251例,安慰剂组120例。两组临床特征基本平衡,但远处转移率不同,免疫治疗组CT诊断的远处转移率为17%,安慰剂组仅为8%。
两组之间的临床转归无显著性差异。免疫治疗组和安慰剂组的无复发生存期分别为10.3个月和12.9个月(P=0.29),严重不良事件(大多与疾病进展有关)发生率分别为14%和19%,3或4级毒性反应发生率分别为20%和25%,生活质量评分无显著性差异。
研究者认为,虽然oregovomab已被证实具有生物活性,但是作为晚期卵巢癌一线治疗后的维持治疗方案,该单一免疫疗法效果欠佳。近来有研究表明,与单一免疫治疗相比,同时给予化疗和免疫治疗可使免疫应答更强烈,提示将来的研究应将免疫治疗与化疗联合应用。(蔡晓辉 译 季风 校)
铂类及紫杉类耐药卵巢癌:化疗更具生存益处
早期发生复发的卵巢癌患者对进一步化疗的反应低下,目前也缺乏化疗与最佳支持疗法的比较研究。Kristensen(克里斯滕森)等在今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告了应用他莫昔芬治疗铂类及紫杉类耐药患者的试验结果。
236例对常规PC方案(顺铂+紫杉醇)耐药的卵巢癌患者,被随机按1∶2的比例分入他莫昔芬(40 mg/d)组或化疗组。化疗组每周接受一次紫杉醇(80 mg/m2)或每4周接受一次脂质体多柔比星(40 mg/m2)治疗。
在接受随机分组的236例患者中,21例因为各种原因未进行治疗,73例接受了他莫昔芬治疗,68例接受了紫杉醇每周方案治疗,74例接受了脂质体多柔比星治疗。在随机分组治疗前,分别有131例、63例和42例患者接受过一、二、三线化疗。
紫杉醇组4例患者(6%)降低了用药剂量,脂质体多柔比星组7例患者(9%)降低了用药剂量。他莫昔芬组、紫杉醇组和脂质体多柔比星组的毒性反应包括2~3级呕吐(6例、6例和19例)、2级黏膜炎(1例、1例和8例)、2~3级神经病变(1例、7例和4例)和2~3级手足综合征(0、0和15例)。此外,脂质体多柔比星组还有15例患者发生其他2~3级毒性反应,另两组则没有。2例脂质体多柔比星治疗者发生中性粒细胞减少性发热。
他莫昔芬组患者的中位无进展生存期为62天,化疗组为87天(P=0.0405)。他莫昔芬组、紫杉醇组和脂质体多柔比星组的中位进展时间分别为62天、99天和84天。
Kristensen等认为,与他莫昔芬相比,紫杉醇每周方案或脂质体多柔比星治疗可小幅延长铂类及紫杉类耐药卵巢癌患者的无进展生存期。患者对化疗的耐受性较好,但脂质体多柔比星所致毒性反应相对而言更为严重。(赵旸 译 季风 校) |
