 在2008欧洲卒中会议(ESC)上, 瑞典Wallenberg 神经科学中心Lindvall教授受邀进行了题为“干细胞治疗卒中,是否将变为可能”的特别演说。
Lindvall教授指出,干细胞修复大脑的原理其实很简单,就是应用健康细胞替代死亡细胞,从而恢复已失去的脑功能。通过移植干细胞或从干细胞分化出的细胞,以及招募内源性干细胞,可以实现对卒中后大脑的修复。但有关细胞增殖、分化、存活、再生和功能恢复的机制仍有待继续研究。
干细胞移植的生物学问题非常复杂,其复杂程度不应被低估。在干细胞真正运用于脑部疾病治疗之前,还面临着三大主要挑战:① 如何在体内和体外生成不同类型的神经元和神经胶质;② 如何为神经形成、胶质形成和血管形成提供“合成平台”;③ 如何控制有益及有害的炎症反应。
目前共有4种干细胞来源:胎儿脑神经干细胞、成人脑神经干细胞、胚胎干细胞或骨髓等其他来源获取的干细胞。从纤维母细胞衍生的多能干细胞在动物模型中已显示出以下优势:个体化移植神经元,避免免疫反应,避免应用人类胚胎干细胞等,但同时存在肿瘤形成和费用昂贵等问题,其子代细胞的有效性及功能也尚不确定。有研究显示,一些分子(如营养因子、造血因子)和炎症调节药物有助于增强治疗性神经再生功能。
Lindvall教授在讲演结束时勾勒出干细胞应用于卒中治疗的线路图:
第1步——基础研究:从培养的干细胞中产生特异性神经元和神经胶质;明确内源性干细胞神经再生机制。
第2步——临床前动物实验:证明新的神经元移植入卒中损伤大脑后可发挥功效。
第3步——临床前动物实验:完善和优化细胞治疗后的行为恢复能力。
第4步——临床试验:选择患者,开始干细胞治疗卒中的临床研究。
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