病例2 结性MCL伴浆细胞分化

    病例摘要

     患者男性,46岁,因疲劳、盗汗、体重减轻伴右颈部淋巴结肿大就诊。查体:轻度脾肿大。实验室检查:血红蛋白92 g/L,白细胞3.3×10⁹/L,血小板134×10⁹/L,乳酸脱氢酶(LDH)1108 U/L(正常值105~230 U/L)。CT检查:右颈、右锁骨上及腹膜后淋巴结肿大,脾大。淋巴结活检病理:呈典型的套细胞淋巴瘤(MCL)表现(图1、2),但肿瘤细胞小结中央或反应性生发中心存在表达κ链的克隆性浆细胞群落(图3),滤泡外区散布多克隆的浆细胞。免疫组化:MCL细胞CD₂₀、CD₅、CD₄₃、Cyclin D1及Bcl-2均阳性,CD₃、CD₁₀、CD₂₃及免疫球蛋白(Ig)、κ和λ链均阴性;浆细胞CD₄₃、Bcl-2及IgM 和κ链阳性,CD₂₀、CD₅、Cyclin D1、 CD₃、CD₁₀、CD₂₃及λ链均阴性。FICTION分析:MCL和克隆性浆细胞均有特征性t(11;14)(q13;q32)。

     诊断:伴浆细胞分化的结性MCL,MCL 及浆细胞均来源于相同的致瘤性B细胞克隆。

     患者接受利妥昔单抗和hyper-CVAD方案治疗,3个月后接受相关供者异基因外周血干细胞移植。病程中并发巨细胞病毒再激活和移植物抗宿主病(GVHD)。初诊后病情稳定30个月而无复发。

    

    讨论

     来自美国威斯康辛大学医学院的Ken H. Young教授介绍完病例后,提出了两个问题:某些MCL患者的生发中心内具有克隆性浆细胞分化,是否属于一种新的形态学变体?对此类患者选择何种治疗方法更为合适?

    

    复旦大学附属肿瘤医院朱雄增教授:

     从病理的角度来说,有多种类型的淋巴瘤都可以伴有浆细胞分化,如滤泡性淋巴瘤、黏膜相关淋巴瘤等。关键要看淋巴瘤细胞和浆细胞是否都具有单克隆性。如果浆细胞为多克隆性,就可能是反应性浆细胞增生。如果浆细胞为单克隆性,而又与MCL细胞来源于不同的细胞克隆,则可能是同时发生的两种不同类型肿瘤。

    美国Southwest Washington医学中心Gang Ye教授:

     应该按MCL治疗方法进行治疗。目前仍没有标准的MCL一线治疗推荐方案。M. D. Andson癌症中心曾有临床试验采用Hyper-CVAD/MA方案,取得了很好的疗效,但经其他中心及更多病例验证后,目前认为该方案疗效并不如预期,MCL仍是化疗不可治愈的。利妥昔单抗可提高部分疗效,另外还可选择异基因或自体干细胞移植,以及一些临床试验新药如硼替佐米等。

    

    中山大学附属肿瘤医院林桐榆教授:

     Hyper-CVAD/MA对MCL仍是很好的一种方案,虽然去年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告该方案治疗对总生存无明显影响,但如果进行分层分析,该方案对部分患者来说还是有益的。

    天津市血液病研究所邱录贵教授:

     我们的经验是可采用Hyper-CVAD/MA方案治疗MCL,有条件再进行自体干细胞移植,也能取得很好的疗效。但在治疗时要注意化疗的毒副作用,尤其是骨髓抑制。

    

    Ken H. Young教授:

     MCL约占成人非霍奇金淋巴瘤(NHL)的6%,男性患者多于女性,中位生存期约为36个月,50%~60%的患者有t(11;14)(q13;q32),标准的CHOP方案治疗效果欠佳,是预后最差的淋巴瘤之一,目前仍不可治愈。目前没有标准的一线治疗方案,常用的治疗方案包括R-HyperCVAD、R-CHOP、R-EPOCH等,并可用自体或异基因干细胞移植作为巩固治疗。对于复发难治的患者,还可选择硼替佐米、含氟达拉滨的化疗方案或参加其他新药临床试验。

图1、图2示淋巴结活检病理结果;图3示κ链阳性克隆性浆细胞

谢彦 整理    责任编辑 张小边

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