成神经细胞瘤遗传易感性被揭示
美国费城儿童医院Maris等报告,位于6号染色体短臂的3个常见单核苷酸多态性(SNP),影响成神经细胞瘤发病危险、侵袭程度以及复发危险(N Engl J Med 2008年5月7日在线发表)。
这是一项全基因组相关性研究(genomewide association study)。研究者首先对1032例成神经细胞瘤患者和2043名对照者的外周血DNA样本进行了分析,然后又在720例成神经细胞瘤患者和2128名对照者中进行了验证。
结果显示,位于6p22的3个常见SNP与成神经细胞瘤发病危险显著相关(P=7.01×10-10~1.71×10-9)。对于其中相关性最强的SNP——rs6939340,G等位基因纯合子(GG)可使成神经细胞瘤危险几乎加倍(OR=1.97)。
进一步分析显示,存在危险等位基因纯合子的患者更易发生转移性肿瘤(P=0.02)、MYCN致癌基因的扩增(P=0.006)和肿瘤复发(P=0.01)。
该研究揭示了成神经细胞瘤这种罕见肿瘤的遗传易感性,对预测患者的临床转归和开发新的治疗药物都具有重要意义。
来那度胺治疗CLL安全性堪忧
美国俄亥俄州立大学Andritsos等日前报告,他们经治的4例慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者,在接受来那度胺治疗后,无一例外地发生了严重不良反应(J Clin Oncol 2008年5月5日在线发表)。
来那度胺在骨髓增生异常综合征(MDS)和多发性骨髓瘤(MM)治疗中取得的不俗成绩,使得人们将目光投向了另一种血液恶性肿瘤——CLL。目前,来那度胺治疗CLL的Ⅱ期临床试验正在进行中。
Andritsos等应用来那度胺治疗了4例复发性CLL患者,用量为25 mg/d(连续21 d,28 d为一疗程)。4例患者都发生了严重不良反应:3例患者淋巴结急剧增大并伴有剧痛,即所谓“tumor flare”反应,导致2例住院治疗,其中1例死亡;1例患者发生了败血症和肾功能衰竭。体外实验显示,来那度胺诱导的B细胞激活可能是导致“tumor flare”反应的原因。
研究者建议,CLL患者在接受来那度胺治疗时,剂量宜小不宜大,且应接受密切监测。
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