 直肠癌放疗有损睾丸功能
挪威Ullevaal大学医院Bruheim等报告,男性直肠癌患者接受根治性放疗,会导致促性腺激素水平升高、睾酮水平降低,提示放疗可导致睾丸功能障碍[Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008, 70(3): 722]。
研究者进行了一项病例对照研究,纳入挪威直肠癌注册研究中的290例男性患者,其中116例为术后放疗组,174例仅接受手术治疗者为对照组。测定患者总睾酮、性激素结合蛋白(SHBG)、卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)水平,计算游离睾酮值。
结果显示,与对照组相比,放疗组患者更年轻,原发肿瘤更大,肿瘤接近肛缘和接受化疗几率更高。放疗组和对照组平均FSH水平分别为18.8 IU/L和6.3 IU/L,LH水平分别为7.5 IU/L和4.5 IU/L(P均<0.001)。放疗组平均SHBG水平较低,27%患者的睾酮水平低于最低参考值,而对照组该比例为10%。放疗组低睾酮水平与骶尾部照射野边缘较低、接受二野照射(而非三野照射)相关。
↓ 点评
研究者认为,男性直肠癌患者接受放疗会导致睾丸间质细胞功能障碍,睾酮水平降低。低水平睾酮与性欲降低、性功能改变、情绪障碍及代谢综合征相关,即放疗的远期作用会导致生活质量下降,影响生存率。如有可能应在放疗中屏蔽睾丸,并对生存者性腺功能进行随访。
(美国Vanderbilt大学Barbara Murphy教授)
高危乳腺癌患者:疫苗能预防复发
美国圣安东尼奥布鲁克陆军医学中心Peoples等报告,一种源于HER-2/neu蛋白的免疫源肽——E75疫苗能提高剂量依赖的HER-2/neu免疫,降低高危乳腺癌患者的复发危险[Clin Cancer Res 2008,14(3): 797]。
研究者进行了两项平行临床试验以评价E75的有效性,共纳入186例常规治疗后达无病状态的乳腺癌患者,其中腋窝淋巴结阳性(NP)和阴性(NN)者分别为95例和91例。NP患者进入E75逐渐加量安全性试验,对NN患者则进行E75最佳剂量试验。 101例HLA-A2和HLA-A3阳性的患者接受了E75治疗,其余85例则作为对照组接受观察。
结果显示,两项试验中毒性反应均十分轻微,并可观察到针对疫苗的剂量依赖性免疫应答。中位随访20个月时,疫苗接种组乳腺癌复发率为5.6%,观察组为14.2%(P=0.04)。疫苗特异性免疫随时间推移而逐步减弱,在中位随访时间26个月后,疫苗接种组和对照组患者的复发率差异不再具有显著性(8.3%对14.8%),但复发方式的显著差异持续存在。
↓ 点评
该研究结果令人振奋,E75疫苗对高复发危险的早期乳腺癌患者有益,接受疫苗接种加标准辅助治疗患者的短期转归优于仅接受辅助治疗者。加强免疫有可能改善疫苗特异性免疫衰减,但需要更大样本的试验来证实疫苗有效性。
(美国西北大学Feinberg医学院William Gradishar教授)
伊马替尼可治疗干扰素无效CML
德国海德堡大学Hochhaus等报告,对于慢性期慢性髓性白血病(CML-CP)患者,干扰素治疗失败后给予伊马替尼治疗仍安全有效[Blood 2008,111(3): 1039]。
研究者纳入454例α干扰素(IFN-α)初始治疗失败的晚期CML-CP患者,给予伊马替尼治疗。研究主要终点为主要细胞遗传学反应(MCR),其中完全细胞遗传学缓解定义为骨髓穿刺示无费城染色体阳性(Ph+)中期细胞,部分缓解定义为Ph+中期细胞<35%。从最初诊断CML-CP到开始伊马替尼治疗的中位时间为34个月,伊马替尼中位治疗时间为65个月。253例患者伊马替尼剂量需从400 mg/d增至600 mg/d或800 mg/d。
结果显示,57%患者在中位时间8.3个月后达完全缓解。5年时,仍有41%患者完全缓解。患者生存与伊马替尼治疗12个月时细胞遗传学反应水平相关。治疗12个月达MCR患者的6年无进展生存率为84%,未达MCR者则为36%。治疗12个月达完全缓解患者的6年总生存率为92%,达部分缓解者为89%,而未达MCR者则为63%(P<0.001)。伊马替尼治疗的严重不良反应较为罕见,连续应用至6.5年不良反应发生率无增长。
↓ 点评
该研究证实,伊马替尼对多数晚期CML-CP患者(IFN-α不耐受或治疗失败)有效。但同其他CML试验结果一样,该试验中伊马替尼治疗未达MCR(或更为理想的完全缓解)患者转归显著较差,此亚群患者应考虑接受新一代酪氨酸激酶抑制剂治疗,或异基因干细胞移植。
(美国弗吉尼亚大学医学院Michael Williams教授)
胰腺癌术后化疗:吉西他滨优于氟尿嘧啶?
美国马里兰大学医学中心Regine等报告,在以氟尿嘧啶为主的胰腺癌术后放化疗方案中加入吉西他滨,可改善患者生存率,不过这种改善无显著意义[JAMA 2008, 299(9): 1019]。
在该多中心Ⅲ期研究中,415例胰腺癌患者(388例为胰头癌)在肿瘤切除后,随机分为氟尿嘧啶组(A组)和吉西他滨组(B组)。两组都接受同样的放化疗方案:50.4 Gy放疗+氟尿嘧啶250 mg/(m2·d)。放化疗前,A组接受1个疗程氟尿嘧啶化疗[250 mg/(m2·d),共3周],B组接受1个疗程吉西他滨化疗(1000 mg/m2,每周1次,共3周)。放化疗后,A组接受2个周期的氟尿嘧啶化疗(用4周,停2周),B组接受3个周期的吉西他滨化疗(用3周,停1周)。
结果显示,在胰头癌患者中,吉西他滨组中位生存期(20.5个月)和3年总生存率(31%)均高于氟尿嘧啶组(16.9个月和22%;风险比0.82,P=0.09)。多变量分析显示,吉西他滨对3年生存率具有显著的积极影响(风险比0.8,P=0.05)。
↓ 点评
该研究表明,无论是用于晚期疾病治疗还是辅助化疗,吉西他滨均优于氟尿嘧啶。但是,欧洲临床试验显示氟尿嘧啶或吉西他滨辅助化疗不联合放疗具有生存益处,故放疗的作用仍未明了。
(美国纪念Sloan-Kettering癌症中心David Ilson教授) |
