 巴西、韩国和英国的研究者从不同角度对滋养细胞疾病进行了研究,内容涉及化疗策略、危险分层和随访方案。
■ 巴西研究
在过去50年中,学者们提出了许多滋养细胞疾病化疗方案,但是鲜有研究对低危型滋养细胞疾病的不同治疗方案进行比较。为此,巴西的研究者比较了甲氨蝶呤单药、放线菌素D单药以及甲氨蝶呤和放线菌素D联合用药三种不同的一线化疗方案,评价其对低危型滋养细胞疾病的疗效和毒副作用,希望找到最佳的一线治疗方案。
低危型滋养细胞疾病:单药化疗≈联合化疗
巴西圣保罗大学Abr?觔o等报告,对于低危型滋养细胞疾病(LRGTD),甲氨蝶呤(MTX)或放线菌素D(ACT)单药治疗与两药联合治疗(MACT)疗效相当[Gynecol Oncol 2008, 108(1):149]。
研究者回顾性分析了1980-2002年收治的108例LRGTD (依据2000年FIGO危险评分系统)患者。所有患者均接受了一线化疗,并依据不同化疗方案分为三组,即MTX治疗组(42例)、ACT治疗组(42组)以及MACT组(24例)。MTX组治疗方案为第1~5天MTX肌肉注射20 mg/m2;ACT组治疗方案为第1~5天ACT静脉输注12 μg/kg;MACT组治疗方案为,第1~5天MTX 20 mg肌肉注射加ACT 500 μg静脉输注。所有化疗每14天重复1次。比较三组达到缓解所需的疗程数和治疗时间、毒副反应、疗效以及需全子宫切除的病例数等。
结果显示,MTX组、ACT组、MACT组完全缓解率分别为69.0%、61.4%和79.1%,三组无显著性差异(P=0.7)。三组血β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)降至正常所需时间分别为11.8周、10.5周和8.9周(P=0.2),所需化疗疗程数分别为2.0、2.2和2.3(P=0.4)。三组毒副反应发生率分别为28.6%、19.1%和62.5%,具有显著性差异(P=0.0003),其中3/4级不良反应发生率分别为4.7%、0和8.7%。
共有30例患者因一线方案失败而须接受二线化疗。评价为获得完全缓解而需子宫切除术情况发现,MTX组、ACT组、MACT组无显著性差异,三组分别有7例(16.7%)、10例(23.8%)和4例(16.7%)患者接受了全子宫切除(P=0.65)。
研究者认为,对于LRGTD患者,单药化疗具有与联合化疗相同的疗效。ACT化疗的毒副反应最轻,可以作为费用少、疗效佳的治疗方案。由于MTX使用方法更具可行性,经济水平较低地区应该考虑采用这种治疗方案。(周莹)
■ 韩国经验
随着社会经济状况改善和高龄妊娠女性减少,韩国滋养细胞疾病发生率日益下降,且治疗后生存率逐年提高,但高危葡萄胎后发生持续性滋养细胞肿瘤并不少见。高危葡萄胎初治不充分易引起高危滋养细胞肿瘤,而处理高危滋养细胞肿瘤也很困难。该国研究者采用一种新评分系统筛选高危葡萄胎患者,并给予及时合适的治疗,探索预防高危滋养细胞肿瘤的有效方法。
新评分系统确保高危葡萄胎及早获治
韩国浦川CHA大学医学院Kim等提出,根据Kim评分系统区分出高危葡萄胎病例,并及时采用早期化疗,可有效避免出现持续性滋养细胞肿瘤(GTN)和耐药。另外,对超高危GTN应采用多手段综合治疗方法,化疗方案可以选用EMA/EP 或TP/TE,必要时辅助手术治疗[J Reprod Med 2007, 52(9): 819]。
研究者应用Kim评分系统,在1988-2000年就诊于韩国滋养细胞疾病研究院(KRI-TRD)的患者中筛选出170例高危葡萄胎患者(FIGO评分≥7分),在1996年8月至2005年12月就诊于CHA-GTD的患者中筛选出92例高危葡萄胎患者。所有患者中有50例(KRI-TRD37例,CHA-GTD13例)在葡萄胎清宫后1周内开始接受早期化疗,其余患者则作为对照组。对21例甲氨蝶呤+放线菌素D+依托泊苷(足叶乙甙)/环磷酰胺+长春新碱(EMA/CO)方案耐药的超高危GTN患者(FIGO评分≥7分)进行甲氨蝶呤+放线菌素D+依托泊苷/依托泊苷+顺铂(EMA/EP)方案或紫杉醇+顺铂/紫杉醇+依托泊苷(TP/TE)方案补救治疗,必要时采取辅助手术等综合治疗。
结果显示,KIR-TRD的早期化疗患者未发生持续性GTN,但对照组中63.2%(84/133例)患者发展为持续性GTN,其中5例发生耐药,2例死亡。来自CHA-GTD的早期化疗患者也无持续性GTN发生,而对照组则有51.9%(41/79例)的患者发展为持续性GTN,其中5例发生耐药,2例失访。
在21例对EMA/CO方案耐药的超高危GTN患者中,14例接受了EMA/EP方案补救治疗,缓解率为71%(10/14例)。其余7例患者(FIGO评分>12分)接受了TP/TE方案补救治疗,缓解率为42.8%(3/7例)。同时,超高危GTN患者中17例接受了辅助手术治疗(12例子宫切除,2例肺叶切除,1例肾脏切除,2例开颅病灶切除)。(马妍)
■ 英国报告
葡萄胎妊娠清宫后有发生持续性滋养细胞肿瘤的危险,后者绝大多数通过清宫后连续检测血人绒毛膜促性腺激素诊断。英国的随访方案是,对该激素在葡萄胎清宫后56天内降为正常的患者随访6个月,对清宫后56天以上降至正常者随访2年。长达2年的随访给患者增加了不便和经济负担。究竟多长的随访期能使患者付出最少而收益最大?该国研究者对此进行了评价。
建议缩短葡萄胎后血HCG随访时间
英国伦敦Charing Cross 医院Sebire等总结分析了葡萄胎患者的血人绒毛膜促性腺激素(HCG)随访资料后指出,缩短葡萄胎后血HCG随访时间比较合理 [BJOG 2007, 114(6): 760]。
研究者将1993-2003年在该院滋养细胞疾病中心随访HCG的6701例患者分成2组。在葡萄胎清宫后56天内,一组患者的血HCG水平降为正常,随访时间为自清宫之日起6个月;另一组患者的血HCG未降为正常,随访时间则为自清宫之日起2年。统计每组发生持续性滋养细胞肿瘤(GTN)的病例数,尤其是在血HCG降至正常后6个月至2年期间进展为持续性GTN者。
结果显示,6279例(94%)患者未经治疗血HCG即降为正常,其中3551例(53%)在清宫后56天内降为正常,其余3150例清宫后56天未降至正常。
422例(6%)患者进展为持续性GTN,其中412例在清宫后6个月内因血HCG持续异常或升高而接受化疗,7例因持续低水平HCG在随访6~11个月间开始化疗,另外3例患者分别在清宫后402天、677天和1267天确诊持续性GTN并接受化疗。后3例患者中,只有第2例的血HCG在清宫后56天以上才逐渐降至正常,并于清宫后23个月出现阴道流血和血HCG再度升高,另2例的血HCG均在清宫后56天内降为正常,但分别在清宫后13个月和42个月时复发。
研究者认为, 6个月的血HCG随访可以发现98%的葡萄胎后持续性GTN。对于清宫后56天内血HCG仍未降至正常的患者,随访6个月至2年期间只发现1例持续性GTN,延长随访时间进一步筛出率(1/6701例)很低,同时明显加重了多数患者的经济和精神负担。权衡利弊之后,研究者建议缩短葡萄胎后血HCG随访时间,对于清宫后56天内血HCG自发降为正常的患者,从清宫之日起随访6个月;对于清宫后超过56天血HCG自发降为正常的患者,由初次正常之日起随访6个月。(马妍)
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