 李延青,山东大学齐鲁医院消化内科教授,中华消化病学分会胃肠动力学组副组长。
近年来,不断出现的不良事件使FGID治疗药物的安全性引起了人们的广泛关注。
严重心血管不良事件
西沙必利是首个用于FGID治疗的5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂,其确切的促胃肠动力作用曾获得临床医生和患者的信任。自1993年上市以来,该药已在近百个国家中广泛应用。但令人遗憾的是,截止到1999年,它已引起300余例患者心律失常,其中80例死亡。目前,西沙必利已在很多国家退出了市场。
2002年,另一个5-HT4受体激动剂——替加色罗上市,并在55个国家获得批准,用于便秘型肠易激综合征(IBS)的治疗。但是因为威胁生命的心血管缺血不良事件,2007年,替加色罗同样不无遗憾地暂时退出市场。
5-HT相关缺血性结肠炎
阿洛司琼是一种高选择性5-HT3受体拮抗剂,该药因能减慢肠道蠕动及肠液分泌而用于女性腹泻型IBS的治疗。但上市后不久,就有49例患者出现缺血性结肠炎,其中3例死亡。
上述事件提示我们,不仅要在上市前动物和临床试验中,对药物安全性进行严格评估,而且在上市后仍须密切观察其潜在的不良反应。
与CYP同工酶相关的药物相互作用
对FGID的治疗经常会同时应用多种药物,且合并应用精神类药物的频率也很高,而该类药物一般通过CYP2D6途径代谢,因此,须特别警惕药物之间的相互作用。有研究发现,IBS患者对药物的不耐受率明显高于炎性肠病患者及正常人,有学者甚至质疑,药物不耐受性是否为IBS的肠外临床表现之一。因此,在FGID药物的选择上,一定要注意配伍禁忌及不良反应的发生。
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