 ○ HIV-1感染人体细胞,除CD4分子外,还需结合辅助受体,如CCR5。
○ 50% HIV-1感染者晚期,病毒可发生由CCR5 向CXCR4的嗜性转变。
HIV-1感染者在疾病进展的不同阶段,所检测和分离到的病毒表型也不同。随着疾病的进展, 病毒由CCR5嗜性向CXCR4嗜性转变,病人的病毒载量升高,CD4+ T淋巴细胞数下降,临床症状加重。对此我们动态研究接受高效抗逆转录病毒(HAART)治 疗的 HIV/AIDS患者体内HIV-1细胞嗜性与病毒载量、CD4+T淋巴细胞计数之间的相关性,并分析了HIV嗜性转换的影响因素。
HIV-1感染人体进入宿主细胞时,除了结合CD4分子,同时还要结合辅助受体CCR5或CXCR4。依据结合辅助受体不同, HIV-1被分为R5 、X4 和R5X4 型。R5 和X4 型病毒分别利用辅助受体CCR5 和CXCR4, 而R5X4 型病毒可利用这两种辅助受体。目前关于HAART治疗的有效性与辅助受体利用之间的关系,及患者的病毒学和免疫学资料能否作为嗜性转换的替代指标等还不明确。因此,我们还对接受HAART治疗患者的HIV-1 Env基因V3环进行分析比较,并作了初步评价。
我们通过对HIV -1 V3基因扩增,根据生物学软件geno2pheno(Coreceptor)进行比对。结果显示,48例患者中有20例为X4嗜性,其余为R5嗜性。在48例患者中,有7例分别于治疗前和治疗后做了病毒细胞嗜性的预测。有3例发生了病毒细胞嗜性的转换,其中2例是由R5嗜性转换为X4嗜性,1例由X4嗜性转换为R5嗜性。其余4例未发生病毒嗜性的转换。
由于样本量小,我们还不能估计在所有患者中,有多少患者在没有药物治疗的情况下,病毒会发生嗜性的改变。有研究表明,在50%感染B亚型的患者中,感染早期分离到的HIV-1毒株主要利用CCR5感染细胞。但在疾病进展的患者中,病毒株扩大了对辅助受体的利用,随着辅助受体利用范围的改变,HIV-1也在不断的演变,并且这种适应性与AIDS的进展有关。
X4病毒株在感染晚期由R5型毒株演变而来,并且与R5毒株共存,对于X4毒株出现相对晚还没有确定性的理解。在其余50%的患者中,即使在晚期病毒细胞嗜性也不会发生改变。据此可以说明,在一半的患者中无论疾病的进展或者治疗的失败,病毒细胞嗜性均不变。
研究还发现经有效HAART 后,第二受体表达阳性的T细胞数没有明显下降,但是T细胞表面第二受体的表达水平却较未治疗组显著改变,具体表现为CD4+ T细胞表面CCR5的表达水平上调,CXCR4 的表达水平下降;CD8+ T细胞CCR5和CXCR4的表达水平均下降。可见HAART治疗后第二受体的表达有了明显的改善,但这种改善是由病毒载量下降所引起,还是由其他基因或生化上的改变引起,目前尚不清楚。至今为止,人们对HIV细胞嗜性的转变在什么环境下如何发生还了解的很少。
在我国AIDS 的流行正在进入高速发展期,对患者进行适时合理的治疗是预防和治疗AIDS 的重要措施。因为HIV-1 的表型直接关系到病毒的传播和疾病的发展, 了解感染者体内病毒的表型, 将为何时采取合理的治疗方案提供非常重要的信息。
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