美国得克萨斯大学M. D. Anderson癌症中心Merritt等报告,白细胞介素8(IL-8)表达增加的卵巢癌患者临床转归较差,IL-8基因沉默能抑制卵巢癌动物模型肿瘤生长,IL-8因而有可能成为卵巢癌治疗靶点 [J Natl Cancer Inst 2008, 100(5): 359]。
研究者采用免疫组化方法,检测了102例卵巢癌患者肿瘤组织的IL-8表达情况。结果显示,43例(42%)IL-8高表达。与低表达者相比,IL-8高表达者肿瘤分期较晚(P=0.019)、分级较高(P=0.031)、预后较差(中位生存时间1.62年对3.79年,P<0.001)。
另外,为了探讨IL-8基因沉默对卵巢癌的影响,研究者还合成了IL-8小干扰RNA和中性脂质体的复合体(siRNA-DOPC),将其用于紫杉醇敏感(HeyA8和SKOV3ip1)和紫杉醇耐药(SKOV3ip2.TR)卵巢癌小鼠模型。
结果发现,与空脂质体相比,IL-8 siRNA-DOPC使两种紫杉醇敏感卵巢癌模型的平均肿瘤重量分别降低32%和52%(P均=0.03),肿瘤微血管密度分别降低34%(P=0.002)和39%(P=0.007)。联合应用IL-8 siRNA-DOPC和多西他赛,能使两种紫杉醇敏感卵巢癌模型肿瘤细胞增殖分别降低35%和38%(P值均<0.001)。在三种模型中,IL-8 siRNA-DOPC+多西他赛抑制肿瘤生长作用均最强(77%~98%,P均<0.01)。
|
