 荷兰鹿特丹Erasmus MC医院van Meurs等报告,低密度脂蛋白受体相关蛋白5 (LRP5)基因变异与白种人骨矿物质密度(BMD)降低和骨折危险相关 [JAMA 2008,299(11): 1277]。
LRP5基因突变可导致罕见的综合征,其特点是BMD改变。van Meurs等进行了一项前瞻性大规模相关性研究(共纳入37534名参加者),评估LRP5的2个常见变异体(Val667Met和Ala1330Val)是否与BMD和骨折危险相关。
结果显示,LRP5的Met667等位基因可降低腰椎的BMD(每Met667等位基因拷贝降低BMD 20 mg/cm2,P=3.3×10-8),Val1330等位基因也可降低腰椎的BMD(每Val1330等位基因拷贝降低BMD 14 mg/cm2,P=2.6×10-9)。
在股骨颈的BMD观察到类似影响,Met667等位基因使BMD降低11 mg/cm2(P=3.8×10-5),Val330等位基因使BMD降低8mg/cm2(P=5.3×10-6)。
两个LRP5等位基因都与椎骨骨折相关,Met667等位基因的比值比(OR)为1.26,Val1330等位基因的OR为1.12。Met667等位基因(OR为1.14)和Val1330等位基因(OR为1.06)亦增高全部骨折的危险。
对年龄、体重、身高、绝经状态和激素治疗的使用进行校正后,上述影响相似。对BMD进行校正后,骨折危险部分减弱。单倍型分析表明,Met667和Val1330变异体都可独立影响BMD。在多重比较校正后,除Val1330与全部骨折和椎骨骨折的关系,所有前面提到的关系仍有显著性。
椎骨骨质疏松和骨折
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