高血压治疗中,降压达标是关键,联合治疗则是提高血压达标的有效措施。合理选择降压药物进行优化组合,达到良好的降压效果和器官保护作用,成为了近年来高血压治疗领域的研究热点,优化降压的新时代已经到来。
2008年2月21日,在施维雅(天津)制药有限公司组织的学术研讨会上,来自英国Glasgow 皇家医院的Adrian Brady教授以心血管疾病预防为切入点,对优化降压治疗方案选择的循证医学证据进行了系统分析。现将其报告内容整理如下,希望能为广大临床医师选择优化降压治疗方案提供帮助。
优化降压——新药组合优于传统药物组合
ASCOT-BPLA研究是第一项比较不同联合用药降压治疗方案的临床试验,为确定优化的降压方案提供了循证证据。该研究证实,新药组合血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)培哚普利(雅施达)+长效钙通道阻滞剂(CCB)氨氯地平优于传统药物组合β受体阻滞剂阿替洛尔+利尿剂苄氟噻嗪。
该研究首次指出,对于无冠心病(CHD)但具CHD高危因素的高血压病患者,新药组合对心脑血管疾病的预防作用优于传统药物组合。新药组合与传统药物组合相比,可使总死亡率显著降低11%,心血管死亡率显著降低24%,总心血管事件发生风险显著降低16%,卒中相对风险显著降低23%。
ASCOT-LLA研究则显示,在新药组合降压方案基础上联用他汀类药物(阿托伐他汀),可使高血压患者的主要心血管事件发生率进一步显著下降,且下降幅度明显高于在传统药物组合降压基础上联用他汀(两种方案分别使非致死性心肌梗死和致死性CHD发生率下降53%和16%)。
ASCOT-CAFE研究从一个新角度探讨优化降压,强调降低中心动脉压在高质量降压中的重要性。与肱动脉血压相比,中心动脉压与心血管事件的相关性更强,而不同降压药物降低中心动脉压的能力不同。该研究结果显示,雅施达+氨氯地平的组合与阿替洛尔+苄氟噻嗪的组合相比,虽然二者降低肱动脉血压的程度相同,但前者降低中心动脉压的能力显著优于后者。
正是基于以上循证证据,对于降压药物联用策略,2006年新版英国高血压学会(BHS)高血压治疗指南推荐以ACEI为基础,与CCB或利尿剂联用的组合方案。
由此可见,以ACEI雅施达为基础的新药组合方案已成为对高血压患者进行优化降压的理想选择。
优化降压——ACEI比ARB证据更充分
2007 年发表的降压治疗试验协作组(BPLTTC)对ACEI和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)相关研究的荟萃分析表明,ACEI具有降低CHD发生危险的作用,且此心血管保护效应独立于降压之外,而ARB无此作用。目前,一项直接比较ACEI和ARB的研究——ONTARGET研究正在进行,其结果将进一步阐明 ACEI和ARB的心血管保护效应。
优化降压——雅施达的心血管益处显著
雅施达是目前唯一一种获得美国FDA和欧洲药物评审局(EMEA)批准,具稳定性冠心病适应证的ACEI。EUROPA研究证实,稳定性CHD患者可从雅施达治疗中获益,与安慰剂组相比,雅施达组的主要终点相对危险显著降低20%。而在PEACE研究(群多普利)和QUIET研究(喹那普利)中,均未观察到心血管益处。
多项研究结果提示,不同ACEI的心血管益处存在差异。进一步探讨ACEI不同药物间作用差异的机制后发现,雅施达不仅具较强的组织ACE亲和力,且有良好的抗内皮细胞凋亡能力,这可能是其心血管保护作用较优的原因之一。
雅施达相关循证医学证据充分,相关随机临床研究的患者数高达3万例以上,降压效果和心血管保护作用得到充分证实。
优化降压——雅施达为基础降压方案对糖尿病患者优势显著
研究证实,对2型糖尿病患者进行降压治疗可预防血管事件的发生。而对于降压方案的选择,ADVANCE研究结果证实,含雅施达+吲达帕胺的降压方案与常规降压治疗相比,可使2型糖尿病患者(不论血压水平如何)的心血管死亡率和总死亡率分别下降18%和14%,并可显著减少主要血管事件的发生,证实雅施达+吲达帕胺的组合可作为糖尿病患者的优化降压方案。
总之,确定降压方案不仅要关注各药物的降压效应,更需关注不同药物的特点(如对中心动脉压的影响、心血管保护作用、不良反应等),进行合理的优化组合,达到最佳效果。ACEI雅施达在高血压及其相关疾病领域积累了丰富的循证医学证据,多项国际多中心、随机、双盲、对照研究结果奠定了它作为高血压治疗优化方案中核心药物的地位,是优化降压方案中的必备药物。
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