 2007年是糖尿病学界学术交流十分活跃的一年。本文围绕糖尿病学临床研究热点,就2007年国内外重要会议的交流主题及国内外期刊的主要内容,作一概括性回顾。
诊治
罗格列酮事件引发药物安全性反思
2007年,糖尿病学界最引人注目的当属罗格列酮事件了。5月,美国Nissen教授等在《新英格兰医学杂志》上发表了对多项罗格列酮临床研究的荟萃分析结果,引起医学界的高度重视。学者们认为,虽然此荟萃分析显示罗格列酮导致心血管事件的结果具显著意义,但该分析是一项回顾性荟萃分析,所纳入的临床研究多为短期试验,且以评价降糖效果为目的,而非以心血管安全性为终点,因此在方法学上存在一定缺陷。
而专门考察罗格列酮是否具有心脏保护作用的临床研究——RECORD研究正在进行中。2007年该研究平均随访3.75年的临床数据也发表于《新英格兰医学杂志》上。其中期结果显示,与对照组相比,罗格列酮组心梗、心源性死亡或全因死亡并无显著差异,但心衰的发生率明显升高。
罗格列酮事件发生后,在国家食品药品监督管理局的支持以及中华医学会糖尿病学分会的倡导下,众多国内专家达成了《糖尿病安全用药中国专家共识》,用以提高医师的安全用药意识,改善患者血糖控制达标率,并通过循证医学探寻适合中国2型糖尿病患者的安全防治方案。
每一种上市的降糖药物都是经过动物毒理、药理试验、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床药理试验验证其疗效和安全性的,都有自己的优势和特点,因此熟练掌握药物的作用机制,严格掌握适应证和禁忌证,对合理用药具有重要意义。
多部指南问世
2007年,欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲糖尿病研究学会(EASD)联合颁布了《糖尿病、糖尿病前期与心血管疾病指南》;国际糖尿病联盟(IDF)发布了以循证依据为基础的《餐后血糖管理指南》,以帮助糖尿病组织及临床工作者结合本地区现有治疗方式及资源,制定有效策略,尽量将糖尿病患者餐后2小时血糖控制在7.8 mmol/L以下。
筛查
全基因组扫描:易感基因筛查里程碑
随着基因组学研究[包括人类基因组计划、人类基因组单体型图(HapMap)计划以及高流量基因分型技术]的发展,已发现多个与表现型相关的2型糖尿病易感基因,为糖尿病病因学研究带来新的曙光。
2007年,5个基因组扫描研究小组报告了研究成果,使得2型糖尿病易感基因数目从3个(PPARG、KCNJ11、TCF7L2)增至10个(新增IGF2BP2、CDKN2A/B、FTO、CDKAL1、HHEX、SLC30A8和Chr11)。
此外,英国牛津大学Lango等运用全基因组关联法发掘出导致肥胖的变异基因。研究者通过对1924例2型糖尿病患者近40万个单核苷酸多态性(SNP)的分析,发现FTO基因变异与体质指数(BMI)显著相关。
监控
全球患者血糖控制欠佳
旨在评价全球糖尿病控制情况及指南依从性的国际观察研究——IDMPS在27个国家中进行。其第二阶段对8个国家的数据分析显示,在4312例2型糖尿病患者中,仅32.7%糖化血红蛋白(HbA1c)<7%,末次测定的空腹血糖平均水平为158.8 mg/dl,提示多数2型糖尿病患者HbA1c及空腹血糖未达标,急需采取措施来解决这一全球性问题。
平均血糖能否替代HbA1c
目前,对糖尿病患者采用HbA1c检测来评价其长期血糖控制程度。糖化血红蛋白包含HbA1a、HbA1b和HbA1c三种,其检测方法有30种之多。美国国家糖化血红蛋白标准化项目(NGSP)通过采用基于DCCT检测方法的标准化程序,大大减少了各实验室间的差异。但所有检测法均为非特异性,特异性检测糖化血红蛋白β链N末端残基的全新方法最近已由国际临床化学联合会(IFCC)研发,然而此方法的高度特异性使HbA1c检测值偏低。为避免与新的HbA1c检测参考值发生混淆,ADA/EASD/IDF HbA1c检测工作小组建议采用平均血糖(AG)来表示HbA1c。
为此,今年ADA和EASD年会报告了美国哈佛大学医学院Nathan教授领导的国际多中心ADAG研究结果。该项跨越北美、欧洲和非洲10个医学中心的临床研究旨在明确AG与HbA1c的相关性,共纳入300例1型糖尿病、300例2型糖尿病患者及100例正常人。该研究采用连续4个月(每周3天,每天7次)的外周毛细血管血糖检测法和每月48小时的连续血糖监测法(CGMS)记录HbA1c与平均血糖的关系。对已完成的427例受试者进行的分析提示,HbA1c与AG密切相关,且这种相关性不受年龄、性别、种族及吸烟状况等因素影响。这一初步研究结果意味着HbA1c可用AG值报告,这将更有利于患者和医护人员比较直观地了解血糖控制情况。
防控
代谢综合征:全球辩论继续升温
自2005年美国糖尿病学会(ADA)和EASD对IDF关于代谢综合征(MS)的定义提出质疑后,一场关于MS的全球大辩论由此而生。2007年,无论在ADA还是EASD年会上,有关MS的研究报告都占据较大篇幅。学者们普遍认为,MS很好地描述了多种代谢危险因素成簇出现的临床现象,可有效识别心血管疾病和糖尿病高危人群,并对其进行生活干预和药物治疗,从而预防严重疾病的发生发展。从这个意义上来说,MS的诊断具有一定价值。MS的发病机制尚不完全明确,多种代谢因素聚集的现象可能有更为复杂或多元的病理基础,我们不能据此而否认MS的存在,反之,应在更大程度上促进MS的研究。随着研究的进展,对MS的诊断及各组分的切点也将逐渐清晰。
糖尿病前期防控任重而道远
据卫生部估计,到2025年,中国糖尿病患者将增至4600万,糖尿病前期患者5400万。目前已确认,糖尿病前期患者是糖尿病的高危人群,加强对此类人群的管理,降低糖尿病前期向糖尿病的转化率,以达到控制糖尿病的目的,将是广大医务者面临的长期而艰巨的任务。
多重危险因素强化干预具远期益处
2型糖尿病患者多为中老年患者,且常合并多重心血管危险因素。Steno-2研究平均随访13.3年的结果发现,与多因素常规治疗组相比,采用多因素强化治疗(平均7.8年)组全因死亡、心血管性死亡和复合心血管事件的发生率分别显著降低46%、57%和59%。该研究提示,对于此类患者,应尽早综合强化控制血糖、血压和血脂等指标,以减少心血管事件的发生。
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