 ■ 有效成分溶出度、生物利用度和药理活性提高;
■ 药物吸收更加迅速,临床疗效显著提高;
■ 药物均匀性更加一致,胃肠道反应显著减少,服用更加安全;
■ 保护血管内皮功能,稳定易损斑块,防治心脑血管病更有效。
不久前召开的国家科学技术奖励大会上,以岭药业与清华大学联合完成的国家高新技术发展计划项目“虫类药超微粉碎(微米)技术及应用”荣获国家技术发明二等奖,这是运用微米技术生产的主导药物“通心络胶囊”第三次获得国家科技大奖。2000年,因配方、实验和临床研究的创新性,“通心络胶囊治疗冠心病的研究”获得国家科技进步二等奖。2006年,指导通心络胶囊研发的“络病理论及其应用研究”获得国家科技进步二等奖。这次获得国家技术发明二等奖是因为通心络胶囊的制备工艺技术具有创新性。
微米技术
提高药物有效成分溶出度和药理活性及临床疗效
微米技术是近几年在国际上新兴的前沿科技,可将原材料粉碎为5 μm粒径的微粉,而普通粉碎方法只能将其粉碎为150~200 μm粒径的颗粒。微米通心络胶囊的制备是首次将微米技术运用于中成药的生产。该药物的超微粉质量控制标准被确立为国家标准。
微米技术能够打碎直径为20 μm左右的中药材细胞,使被细胞膜包裹的有效成分充分释放,从而大大提高其药理活性。美国得克萨斯州立大学休斯敦医学院心血管生物学和动脉粥样硬化研究中心Daming Tang等研究显示,在诱导CD1d基因敲除和野生型血管平滑肌细胞动脉粥样硬化调控基因应答的研究中,对于促进脂质调控基因PPAR的表达,尤其是其在缺失CD1d的蛋白细胞中表达,微米通心络比普通通心络有更强的生物学活性。
通过微米技术加工的药粉粒度更加细微均匀,总表面积及其与胃肠黏膜的接触面积增加,促进了药物有效成分在胃肠道里更好地分散、溶解和吸收,因此显著提高了药物疗效。中国中医科学院西苑医院等6家医学院校附属医院联合进行的临床研究证实,服用量减少1/3的微米通心络胶囊与常规用量的普通通心络胶囊的临床疗效相当,说明微米技术促使较小剂量的药物发挥更好的药效。
微米技术
显著减轻药物性胃肠道反应,服用更加安全。
在微米技术提高药物药理活性及临床疗效的同时,还提高了药物的安全性。达到细胞级水平的微米药粉,异味被清除,口感得以改善,相关不良反应发生率降低。天津中医学院第一、第二附属医院的临床研究结果显示,出现轻度胃脘不适患者数:微米通心络组1例(1/215例),普通通心络组4例(4/216例)。这说明微米技术可减轻药物相关胃肠道反应,提高安全性。治疗前后试验组血、尿、便常规,肝肾功能均无明显变化。
由于微米技术只改变药物的物理性状而不改变其化学结构,所以微米通心络胶囊的适应证不仅没有改变,而且其对心脑血管病的防治效果却更加突出。
通心络胶囊
多途径多靶点干预心脑血管病多个病理环节
通心络胶囊是运用中医络病理论研发的治疗心脑血管病的代表药物,采用微米技术生产后,其药理活性增强,临床疗效明显提高,对心脑血管病的防治效果更好。心脑血管病一、二级预防以及治疗的关键是改善血管内皮功能和稳定易损斑块。通心络胶囊不仅可显著改善血管内皮功能和稳定易损斑块,还可多途径、多靶点地对心脑血管病的多个病理环节进行有效干预。
改善血管内皮功能
血管内皮功能障碍是心脑血管病发生的中心环节和始动因素。无论是血管损伤、动脉粥样硬化启动,还是血管痉挛、血栓形成等,内皮功能障碍始终起关键作用。因此,改善血管内皮功能是心脑血管病的一级预防措施。
中山大学中山医学院中西医结合研究所赵明奇的研究显示,通心络可显著增加血浆和心肌组织中扩血管因子一氧化氮(NO)的含量,明显增加心肌细胞内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)的活性和基因表达。浙江大学医学院附属第一医院王洪巨等研究发现,在服用通心络两个月后,血液中缩血管因子内皮素(ET)水平降为(77.9±12.6)ng/L,明显低于对照组(104.9±13.8 ng/L)。华中科技大学同济医学院曾和松研究发现,在通心络预干预2 h,缺氧10 min后密封24 h的情况下,牛主动脉内皮细胞凋亡率为11.48%,显著低于对照组的28.85%,表明通心络能够通过降低ET、升高NO,而改善血管舒缩状态,提高缺氧环境中内皮细胞的存活能力,改善血管内皮功能,防止心脑血管事件发生。
稳定并消除易损斑块
心脑血管病的形成是一个缓慢的过程,往往需要20~30年,甚至更长的时间。但直接导致心脑血管病急性发作的硬化斑块破裂是一个很快的过程,一般仅需要2~3小时。附着在血管壁上的易损斑块一旦破裂,其纤维帽碎块、斑块内的脂类物质及斑块内的血栓就会随着血流阻塞心脑血管,造成心肌梗死或脑梗死。
山东医科大学齐鲁医院张运院士的研究表明,单纯高脂饮食兔的斑块破裂率为33%;高脂饮食加通心络胶囊喂养8周兔的最终斑块破裂率为0,且比单纯高脂饮食组平均纤维帽厚度大59.35%,证实通心络能有效预防斑块破裂。中南大学湘雅医学院杨期东研究发现,接受通心络治疗6个月时,患者的软斑块消退、软斑块转为硬斑块、软斑块体积减小等情况均显著优于常规西药治疗组;治疗6个月至1年时,通心络组患者心脑血管事件发生率较西药对照组明显降低,表明通心络能有效干预动脉粥样硬化斑块进展,降低心脑血管事件发生率。
降低血脂含量
高血脂是引发心脑血管病的重要因素。郑州市中医院周玉凤与浙江省兰溪市中医院舒雅仙在各自的研究中发现,通心络胶囊能明显降低血浆中胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量,表明通心络胶囊具有显著的降血脂作用。
抑制血栓形成
血栓形成可导致心脑缺血,引发心脑血管病。美国贝勒医学院通过中国科技部国际科技合作计划项目研究发现,通心络可改善软脂酸(PA)对血栓调节素(TM)的抑制作用,几乎100%逆转TM表达,能够有效抑制血栓形成。
抑制血管痉挛
血管痉挛可导致血管管腔狭窄,或促使管壁硬化斑块破裂,引发心梗或脑梗。中国医科大学曾定尹研究证实,通心络明显抑制家猪缩血管功能蛋白Rho-激酶 mRNA的表达,减弱病变血管段平滑肌收缩性,抑制5羟色胺(5-HT)诱发的血管痉挛。
保护缺血区微血管完整性并缩小无再流面积
通过溶栓治疗或经皮冠脉介入(PCI)治疗虽然可使急性心梗、脑梗患者的闭塞大血管开通,但可能无法使小冠状动脉和毛细血管畅通,故而出现再灌注后无再流。如何保护缺血区微血管完整,促进其新生及建立有效的侧支循环一直是治疗心脑血管病的难题。
河北医科大学医药研究院吴正国研究发现,通心络胶囊能明显改善缺血区微血管超微结构,保护微血管完整性。华中科技大学同济医学院附属同济医院梅爱农等研究发现,通心络胶囊能提高缺血脑组织的血管内皮生长因子(VEGF)含量,增加血管密度,促进治疗性血管新生。重庆医科大学附属第一医院董为伟认为,通心络对局部脑血流的改善效果显著,表明其能促进缺血区侧支循环的建立,保护缺血区脑组织。北京阜外心血管病医院杨跃进研究发现,与对照组相比,通心络可使心梗再灌注后无再流范围缩小约69%,明显减少梗死区内皮细胞脱落,缩小心梗面积。
抑制心室重构
心肌梗死常导致心肌结构改变。上海中医药大学附属龙华医院陈伟研究表明,通心络胶囊可通过增加降钙素基因相关肽含量,减小血清ET含量,改善心肌梗死后心功能,抑制心室重构。
改善脑梗患者神经功能缺损
脑梗患者在急性发作后,常会出现半身不遂、语言不利等神经功能缺损症状,严重影响正常生活。首都医科大学附属北京朝阳医院胡文立与温州医学院附属第二医院林燕都在各自的临床研究中证实,通心络胶囊能明显改善脑梗患者神经功能缺损,改善认知功能,提高生活质量。
总之,微米技术提高了通心络的药物品质,为心脑血管病患者带来了更好的治疗效果。通过一系列引人注目的研究数据,我们可以预见,在心脑血管病的防治中,微米通心络胶囊将具有更加广泛的应用前景。
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