美国阿拉巴马大学的Alacon等进行了一项羟氯喹对美国多种族系统性红斑狼疮(SLE)患者生存率影响的研究,发现羟氯喹可以显著降低患者死亡危险。[Ann Rheum Dis 2007,66(9)∶ 1168]
既往研究表明,羟氯喹可预防SLE患者疾病复发,减轻狼疮造成的脏器损伤,增强狼疮性肾炎患者对吗替麦考酚酯的治疗反应。Alacon等的研究为病例对照分析研究,旨在探讨羟氯喹是否可以延长SLE患者的生存率。研究纳入美国多个种族的患者,以期获得对不同种族的患者均适用的结论。
试验组为死亡的系统性红斑狼疮患者,对照组为生存患者,两组间的病程相当(6个月内)。主要研究终点为患者生存。由于病情较轻的患者更容易使用羟氯喹,病情轻者生存期更长,因此研究把病情作为一个混杂因素,使用条件logistic回归进行分析,以准确评估羟氯喹的使用和死亡危险的关系。
共纳入608例患者,其中试验组61例。羟氯喹使用者的死亡危险明显降低,不考虑病情因素,其比值比为0.128。对病情进行校正后,比值比为0.319。
该研究表明,羟氯喹不仅在SLE患者中耐受性很好,而且可以显著改善患者的生存,提示在SLE患者的治疗中应该重视羟氯喹的使用。
■ 点评
从1950年开始,抗疟药(磷酸氯喹、羟氯喹和阿的平)以其免疫抑制、抗炎、光保护、抗血栓形成、抗感染及抗高脂血症等作用,被广泛用于治疗SLE,其中羟氯喹副作用(尤其是眼毒性)相对较小,因而比其他两种制剂应用更为广泛。
早期研究显示,羟氯喹主要对SLE患者的皮疹、发热和关节症状(尤其是皮疹)疗效显著,故推荐用于无严重内脏损害的活动性SLE的治疗。但后期研究又证实它具有抗过敏、减少血栓形成、改善干燥症状、减少激素用量、降低激素相关的高血脂、高血糖及动脉硬化危险、降低重要脏器受损发生率和减少病情复发等特点,因而推荐与激素及免疫抑制剂联合应用于重症狼疮、继发干燥综合征或继发抗磷脂综合征等的治疗。至于羟氯喹是否能延长狼疮患者的生存期还一直存在争论。
Alacon等的研究显示羟氯喹可显著改善患者生存,这无疑使我们临床医生更加坚定了立场——不管是轻型还是重型狼疮,长期使用羟氯喹均会给狼疮患者会带来更多的益处。(刘湘源)
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