 (上接2月14日A7版)
三、通心络——干预动脉粥样硬化的理想药物
我们对中药通心络稳定易损斑块,防止斑块破裂的作用进行了研究,证明复方中药通心络的多靶点作用可能较好地弥补西药作用的单一性。
研究对象
雄性纯种新西兰兔30只,腹主动脉球囊拉伤+高脂饮食喂养8周,建立稳定斑块模型。
方法
8周后将模型兔随机分为3组,每组10只:A组给予通心络1 g/(kg·d)+继续高脂喂养3个月,B组改为普通饮食,C组继续高脂喂养3个月。药物触发建立不稳定斑块模型,采用中国斑点蝰蛇毒(CRVV)0.15 mg/kg予以兔腹膜下注射,30分钟后,经耳缘静脉注射组胺0.02 mg/kg,处死动物前24h、48h行两次药物触发,成功建立兔不稳定斑块模型。检测3组动物的各项相关指标,并进行比较分析。
结果
1. 腹主动脉斑块的病理检测值 通心络干预组斑块纤维帽厚度[(196±52)μm]和纤维帽厚度/内膜中层厚度(IMT)比值(0.34±0.08)与B组相当,显著大于C组(P<0.05),IMT[(703±218)μm]与B组相当,显著小于C组(P<0.05)。提示通心络可明显增加纤维帽厚度,降低IMT,以及增加纤维帽厚度与IMT的比值,说明通心络有稳定斑块的作用。
2. 血脂水平 通心络干预组总胆固醇[TC,(9.12±6.81)mmol/L]、甘油三酯[TG,(1.19±1.12)mmol/L]水平显著低于C组(P<0.05);低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C,(7.74±3.5) mmol/L ]水平显著低于C组和B组(P均<0.05);高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C,(0.84±0.20) mmol/L]水平组间无显著差异(P>0.05)。提示通心络降低LDL-C和TC的幅度超过50%,说明通心络有很好的降低LDL-C的作用。
3.炎症因子水平 通心络组纤维蛋白原[FIB,(1.45±0.32) g/L]和白介素18[IL-18,(60.4±14.8) pg/ml]水平显著低于C组(P<0.05);高敏C反应蛋白[hs-CRP,(55.6±18.3 ) ng/ml]、单核细胞趋化蛋白1[MCP-1,(35.7±6.2) pg/ml]、白介素8[IL-8,(7.0±3.8) pg/ml] 、基质金属蛋白酶1[MMP-1,(22.7±1.6) ng/ml]和P选择蛋白[P-S,(10.2±1.6) ng/ml]水平显著低于C组(P<0.01)和B组(P<0.05)。提示通心络有显著的抗炎性因子作用,可使动脉粥样硬化不同时期分泌的炎性因子均显著降低。
4. 体表超声指标 通心络干预组斑块声学密度回声强度值[AⅡc%,(73.3±9.5)%]显著高于C组(P <0.05),腹主动脉血管IMT[(0.93±0.09)mm]显著低于C组(P<0.01)和B组(P<0.05),而管腔内径(Ds、Dd)、血流速度(Vp、Vm、VTI)等均无显著组间差异。说明通心络有稳定和缩小斑块的作用。
5. 血管内超声(IVUS)指标 通心络干预组冠脉结扎区心肌范围[LA,(6.93±2.12) mm2] 与C组和B组无显著差异(P>0.05);血管外弹力膜面积[EEMA,(9.48±1.96) mm2]和斑块面积[PA,(2.55±1.04) mm2] 显著小于C组(P<0.05)和B组(P<0.05,P<0.01);管腔面积狭窄率[LAS,(26.89±2.09) %]显著低于C组(P<0.05)(图3,见1月31日C7版)。提示通心络明显减少血管外弹力膜面积、斑块面积,降低管腔面积和狭窄率。说明通心络有明显缩小斑块的作用。
6. 斑块免疫组化指标(图4,见2月14日A7版) 通心络干预组MCP-1[(17.8±5.26)%]、MMP-1[(17.93±8.04)%]、P-S[(7.34±0.82)%]、抗兔巨噬细胞抗体11[RAM-11,(13.24±7.21) %]水平均显著低于C组(P<0.01,P<0.05),P-S亦显著低于B组(P<0.01),斑块α肌动蛋白[α-actin,(9.01±4.24)%]表达水平高于C组。说明通心络可减少细胞凋亡。
7. 斑块脂质和胶原含量检测 通心络干预组斑块脂质含量[(11.98±9.76)%]显著少于C组(P<0.05)(图5,7),而斑块胶原含量[(10.01±2.47)%]多于C组(图6),提示通心络可增大斑块纤维帽厚度并明显减少脂质沉积。
8. 腹主动脉斑块炎性因子mRNA表达 通心络干预组MCP-1[(41.24±2.83)%]、MMP-1[(20.86±6.55)%]、MMP-3[(17.03±5.07)%]、MMP-12[(18.32±6.74)%]、P-S mRNA[(16.32±5.83)%]表达水平均显著低于C组(P<0.01),P-S mRNA表达水平也显著低于B组(P<0.01)。提示通心络显著降低MCP-1、MMP-1、MMP-3、MMP-12、P-S mRNA表达水平,可明显减少斑块脂质含量,增大斑块胶原含量。这说明通心络可增大斑块纤维帽厚度,明显减轻脂质沉积。
9. 腹主动脉斑块的破裂率 通心络干预组斑块破裂率为0,与 B组相同,并显著低于C组(64%)。说明通心络可稳定腹主动脉斑块,防止不稳定斑块的破裂。
结论
通心络有效预防斑块破裂的主要分子生物学机制为:显著降低LDL-C水平,全面抑制炎症因子表达,降低纤维蛋白原水平。其主要形态学机制为:显著减少斑块负荷,减少正性血管重构,显著增加纤维帽厚度和斑块密度,减轻脂质沉积。
A组(通心络组) B组(普通饮食组) C组(高脂饮食组)
图5 三组动物腹主动脉斑块油红O染色图片
通心络组斑块脂质沉积较对照组显著减少。
A组(通心络组) B组(普通饮食组) C组(高脂饮食组)
图6 三组动物腹主动脉斑块天狼猩红染色图片
通心络组斑块胶原较对照组显著增多。
A组(通心络组) B组(普通饮食组) C组(高脂饮食组)
图7 三组动物腹主动脉斑块扫描电镜图像
通心络组斑块脂质沉积较对照组显著减少。
|
