表皮生长因子受体(EGFR)在肿瘤生长和分化中起重要作用,其结构如图a,当其被配体EGF活化时,通过二聚化使胞内酪氨酸激酶结构域被激活,从而受体被活化(图b、c)。
帕尼单抗是第一个抗表皮生长因子受体(EGFR)的完全人源化单克隆抗体。美国加利福尼亚Amado等的一项Ⅲ期随机对照试验发现,帕尼单抗对表达突变型KRAS的转移性结直肠癌(mCRC)患者无效,其临床应用仅限于野生型KRAS者。
在化疗耐药的mCRC中,研究者比较了帕尼单抗(6 mg/kg,两周一次)联合最佳支持治疗(BSC)与单用BSC的疗效,并通过实时PCR检测KRAS状态。同时根据患者自诉临床转归(PRO)分析结直肠癌症状和健康相关生活质量(HRQoL,采用的是EQ-5D评分)。
结果表明,在获得KRAS状态数据的427例患者中,野生型KRAS者(57%)的无进展生存(PFS)风险比(帕尼单抗+BSC对BSC)为0.45,而突变型KRAS者(43%)为0.99。
帕尼单抗+BSC组中,野生型KRAS和突变型KRAS的中位PFS分别为12.3周和7.4周(BSC组则均为7.3周),有效率分别为17%和0,疾病稳定率分别为34%和12%。联合分析时,野生型KRAS者总生存期也长于突变型KRAS者。
此外,对363例(帕尼单抗+BSC组188例,BSC组175例)患者进行PRO分析,野生型KRAS者中,联合组结直肠癌症状和EQ-5D评分均显著优于单用组,而对突变型KRAS者,两组结直肠癌症状或HRQoL均无显著性差异。
↓ 点评
西班牙Vall d’Hebron大学医院Jose Baselga:
该研究可称之为一个“可改变临床实践的发现”,西妥昔单抗也有类似的研究报告。这两种药物都是抗EGFR的单克隆抗体,价格也都比较昂贵。根据本研究,这些药物应仅限于治疗无KRAS突变者,因此突变者应避免应用,从而节省患者治疗费用。
主要研究者Rafael Amado:
对考虑给予帕尼单抗单药治疗的转移性结直肠癌患者,应特别注意肿瘤的KRAS基因分型。目前进行中的试验也在前瞻性地检测帕尼单抗联合化疗对野生型及突变型KRAS者的疗效。
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