近些年,CCT的基础研究在CCT的发病机制以及良恶性鉴别方面取得了很大的进展。从遗传学研究角度,RET基因、VHL基因、SDHB基因和SDHD基因是近几年研究的热点,这些基因的突变都可导致家族性嗜铬细胞肿瘤的发生。
但是在对散发性肿瘤的研究中,欧洲的CCT协作组对271例散发CCT患者的外周血白细胞进行了以上4个基因突变的筛查工作,结果显示66例患者发生了基因突变,遗传因素导致CCT的概率为24%。提示有将近1/4的嗜铬细胞肿瘤患者存在基因改变的背景。该项研究发表2002年的N Engl J Med上。同时不同国家的多个研究小组通过直接测序的方法都发现这些基因的突变会导致包括CCT在内的相关疾病的发生。
Gagel等对13个工作组作出的基因筛查的结果进行了分析,提示有必要对所有双侧的嗜铬细胞瘤,或者是发病年龄小于20岁的患者进行基因筛查。但对于超过50岁的单侧的嗜铬细胞瘤的患者而言,遗传性的嗜铬细胞瘤可能性较小。该项研究结果发表在2006年的J Clin Endocrinol Metabol上。
对CCT组织良恶性的鉴别一直是基础研究的工作重点之一。2007年由法国研究人员通过基因芯片技术完成的CCT良恶性对比的结果显示,大约有100多个基因在良恶性CCT当中存在着差异,这其中大于80%的基因在良性CCT中为高表达,它们包含了与嗜铬组织生物学特性密切相关的儿茶酚胺代谢、激素分泌以及蛋白加工等重要作用的基因。
瑞金医院内分泌科的研究小组通过多重链接探针扩增技术(MLPA)的方法,扫描分析了良恶性CCT基因组水平的改变情况,发现在染色体17q21区域,恶性CCT存在着明显的增加,进一步通过组化研究分析得到该区域中的癌症相关蛋白ERBB2;对比良性CCT,在恶性CCT组织中存在着大量的表达,而在正常的嗜铬组织中并没有检测到ERBB2蛋白的存在,因此该蛋白也成为CCT诊断以及良恶性鉴定的候选标志之一。
CCT如不能被及时诊断和治疗, 其潜在的危险已为越来越多的临床医师所重视。寻找高敏感性筛查指标以便早期诊断及时治疗对患者有着重要意义。目前国内外学者对占很大比例的散发性CCT的发病机制还知之甚少,对家族型CCT的分子遗传研究已取得了重要进展, 在潜在恶性或复发肿瘤特定的标志物方面也取得了一些进展, 为早期进行良恶性的判别、预后的观察提供了新线索。
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