在慢性乙肝病毒(HBV)感染的自然病程中,HBeAg血清转换代表了HBV复制停止以及疾病好转。但一些患者在HBeAg血清转换之后,仍持久地存在病毒血症,并伴随以持续活动性肝炎。有研究发现,这些患者存在HBV前C区与核心启动子(T1762 与 A1764)突变。韩国Catholic大学Jang等研究发现,核心启动子双位点突变可影响HBeAg血清转换和C基因型慢性乙肝的疾病进程。[J Viral Hepatol 2007, 14(3): 169]
研究者回顾性分析了29例HBe Ag阳性的慢性肝炎无肝硬化患者,患者均为C基因型HBV感染,随访均达10年以上。分析结果发现,在未发生核心启动子双位点突变的患者中, HBeAg血清转换早于突变患者,转换时间分别为6.9年和 9.4 年。但前C区启动子是否发生突变与HBeAg血清转换改变无关。与核心启动子双突变患者相比,未发生突变患者的血小板计数和血清白蛋白水平均显著增高。而且,双突变患者表现出较长的凝血酶原时间。
研究者认为,HBV核心启动子双突变患者的HBeAg血清转换延迟,因而更易导致疾病进展,也更易发展为肝硬化和肝癌。
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