华盛顿乔治敦大学医学中心Lewis等学者的一项前瞻性随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验结果显示,与对照组相比,轻度慢性肝病的高胆固醇血症患者接受大剂量普伐他汀(80 mg/d)治疗,其血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)以及甘油三酯(TG)水平均可显著降低,且安全性和耐受性良好。[Hepatology 2007,46(5)∶1453]
慢性肝病患者接受他汀类(羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)降血脂药物治疗,是否具有肝毒性不良反应,一直存在争议。Lewis等进行的临床试验观察了代偿期慢性肝病合并高胆固醇血症患者接受大剂量普伐他汀的治疗效果及安全性。
研究纳入630例高脂血症患者,均为年龄大于18岁,合并6个月以上代偿性慢性肝病史,血清LDL-C≥100 mg/dl,TG<400 mg/dl,且基线时丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常或基线时ALT升高不到2倍正常值上限。观察期内,患者每天口服一次普伐他汀(80 mg/次)或安慰剂。
在研究结果中,有效性评价指标为从基线时到治疗12周时血清LDL-C、TC、TG以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)变化的比率。安全性评价指标为在治疗36周中出现血清ALT≥2倍正常值上限患者的比率。
在该研究所观察的630例高脂血症患者中,64%合并非酒精性脂肪性肝病,23%合并慢性丙型肝炎。研究结果显示,与安慰剂组相比,在治疗12周和其他治疗时间(4周、8周、24周、36周),普伐他汀组患者的血清LDL-C、TC、TG的平均值均显著降低。在36周的治疗过程中,普伐他汀组血清ALT升高事件的发生率始终低于安慰剂组,与对照组无显著差异,且在基线时,两组间的ALT水平亦无显著差异。
该临床试验提示,大剂量普伐他汀可安全有效地用于合并代偿期慢性肝病的高胆固醇血症患者的降脂治疗。
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