 (续9月27日A10版)
杨教授指出,内皮功能和结构受损是无再流发生的重要机制,通心络、腺苷和尼可地尔均可有效防治结构性无再流。而地尔硫■能防治功能性无再流,却不能防治结构性无再流。杨教授提示,治疗的给药时机是关键,一般于再灌注前给予血管扩张剂均有效,而再灌注后给予其疗效显著降低。因此认为,微血管痉挛可能是再灌注后即刻产生无再流的机制之一。
AMI再灌注后无再流的机制和通心络干预的基础研究
杨教授等通过兔急性心肌梗死(AMI)再灌注后无再流模型研究了通心络干预对自由基及其介导的脂质过氧化反应的影响。结果表明,AMI再灌注后心肌和微血管内皮损伤程度加重,而通心络具有保护AMI再灌注心肌和血管内皮损伤的作用。这与其具有较强的氧自由基清除能力可减轻自由基所介导的脂质过氧化反应,具有调节免疫炎症因子和内皮细胞间黏附蛋白的能力,可抑制氧化应激反应对抗氧化及抗氧化损伤的作用有关,从而减轻了心肌的灌注损伤,保护了心肌再灌注区血管内皮细胞的屏障功能和完整性。
 通心络稳定兔主动脉斑块
杨教授等通过高胆固醇饮食诱导动脉粥样硬化家兔球囊损伤模型研究了斑块不稳定的可能机制和通心络稳定兔主动脉斑块的作用。对巨噬细胞和胶原染色的组织病理学检查结果显示,通心络、辛伐他汀、厄贝沙坦均具有促进斑块稳定的作用,且促进斑块稳定程度无明显差异,辛伐他汀与厄贝沙坦合用似有协同作用。
通心络改善猪梗死心肌微环境对移植骨髓间充质干细胞的影响及其机制
骨髓间充质干细胞(MSC)心脏移植将可改善心肌缺血再灌注和提高心肌梗死后心脏功能。但由于梗死后心肌微环境的不适,致使心肌梗死即刻移植的干细胞绝大多数发生凋亡。为此,杨跃进等试图利用通心络的多靶点效应,改善梗死心肌微环境,以期“干细胞心肌再生”给心肌梗死的治疗带来突破。由此,他们通过多种手段了解通心络对MSC移植的影响。
磁共振成像(MRI)检测结果显示,只有通心络+MSC联合治疗组终点左室射血分数(LVEF)显著增加、室壁运动异常节段(DS)数显著减少,室壁增厚率显著增高,心肌梗死面积和左室质量指数(LVMI)显著减小(P<0.0001)。
单光子发射计算机体层摄影(SPECT)检测灌注损伤程度显示,通心络+MSC联合治疗组灌注损伤程度终点值显著降低,与各组比较差异显著(P<0.0001)。
病理HE 和Masson染色并电镜观察炎症细胞浸润情况显示,通心络+MSC联合治疗组心肌组织纤维化和炎症细胞浸润显著减轻,梗死面积显著减小。
移植细胞在心肌中生存率比较结果显示,通心络+MSC联合治疗组心肌中移植细胞生存率显著高于单用MSC组(P<0.0001)。
移植细胞成心肌分化效率比较结果显示,通心络+MSC联合治疗组心肌中移植细胞成心肌分化率显著高于单用MSC组(P<0.0001)。
梗死区和梗死周边毛细血管密度比较结果显示,通心络+MSC联合治疗组心肌梗死区和梗死周边毛细血管密度显著大于对照组和单用通心络组及单用MSC组(均 P<0.0001)。
梗死周边心肌细胞凋亡比较结果显示,单用通心络治疗组和通心络+MSC联合治疗组梗死周边凋亡的心肌细胞数显著减少,尤其是联合治疗组减少更为显著。
梗死区氧化应激损害电镜观察结果显示,单用通心络组和通心络+MSC联合治疗组心肌梗死区超氧化物歧化酶(SOD)含量显著大于对照组(均P<0.0001),联合治疗组又大于单用组;丙二醛(MDA)水平显著低于对照组(均P<0.0001),但联合治疗组与单用组之间无显著差异。
炎症因子表达各组电泳结果比较显示,单用通心络和通心络+MSC联合治疗均可显著抑制梗死区炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达。
综上所述,急性心肌梗死后由于缺血再灌注损伤、强烈的氧化应激反应、细胞凋亡和炎症反应使得绝大多数移植细胞死亡。围移植期使用通心络可有效阻止心肌细胞凋亡、减轻氧化应激水平、减轻炎症反应,这都基于通心络显著改善微环境,使移植MSC的存活和生物学作用显著增强,由此实现了心功能的显著改善。
通心络超微粉对AMI和再灌注后无再流面积和梗死面积的影响
为了评价通心络超微粉防治AMI再灌注后无再流的作用,杨教授等采用大[0.5 g/(kg.d)]、中[0.2 g/(kg.d)]、小[0.05 g/(kg.d)]剂量通心络超微粉,对AMI再灌注后无再流的小型猪模型进行干预。在AMI前后和再灌注后行血液动力学测定和心肌声学造影(MCE)检查,最终行病理学分析,并与对照组和假手术组进行疗效比较。
通心络治疗AMI的临床研究
为了改善AMI后接受经皮冠脉介入治疗(PCR)或溶栓患者缺血心肌功能,杨教授等在常规给予抗凝和抗血小板治疗的同时,加用通心络(通心络组),连续观察患者超声心动图的改变并与单纯常规西药治疗(常规组)进行比较。
左心室舒张末容积(LVEDV)检测提示,通心络改善左室心肌重构不仅早于,并且最终影响结果也显著优于常规组。
左室射血分数(LVEF)检测提示,通心络组改善左室收缩功能的时间早于常规组,恢复的水平及LVEF改善程度显著优于常规组。
室壁节段运动评分指数(WMSI)检测提示,通心络+常规治疗改善室壁运动异常节段的作用,无论是时间还是程度均显著优于常规治疗。
左心室收缩末容积(LVESV)检测显示,两组中LVEF<45%的患者治疗前后心功能比较,通心络组治疗后 LVESV 比率[(94.82±25.96)%]比治疗前[(99.09±17.92)%]显著降低。
总之,通心络可提前改善缺血心肌功能,预防左室心肌重构,改善左室整体收缩功能。这可能与通心络具有改善血管内皮功能障碍,缓解血管痉挛,保护微血管完整性和阻止再灌注损伤等多功能有关。因此,在AMI血运重建后应用通心络有一定临床价值。
结果显示,与对照组比较,大、中、小剂量通心络超微粉,均可改善猪再灌穆缬幸欢俅布壑怠�
结果显示,与对照组比较,大、中、小剂量通心络超微粉,均可改善猪再灌注后的心功能,减小AMI和再灌注后无再流面积,减小心肌梗死面积。这提示,大、中、小剂量通心络超微粉均能有效防治急性心肌梗死再灌注后无再流,缩小心肌梗死面积。
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