美国Connecticut大学卫生中心Ghosh医师等进行的小鼠实验提示,为什么罗非昔布 (万络)及其他环氧合酶(COX)-2抑制剂能增加心血管事件的原因。这是因为后者通过阻断COX通路,启动一系列级联反应,导致循环中凝血致活酶 (TF)数量增多而致。(J Exp Med 2007年8月28日在线发表)
尽管确切原因不明,以前的研究显示,罗非昔布的大和小剂量治疗增加外周性水肿、高血压、 肾功能障碍以及心律失常的发生。前列环素是参与凝血的重要蛋白,COX-2抑制剂增加心血管事件被认为与前列环素水平降低有关。
Ghosh等的研究发现,在内皮细胞COX-2及前列环素合成酶作用下,内源性大麻素代谢产物激活过氧化物酶增殖活化受体(PPAR)-?啄,进而降低TF水平,使凝血形成的关键酶减少。而COX-2抑制剂(如万络),通过阻断这一级联反应,导致PPAR-?啄减少,TF增多,进而增加血栓形成的危险。
该研究提示,动物实验初步表明,COX-2抑制剂通过影响TF增加心血管事件危险,因而COX-2抑制剂联用TF阻滞剂可能减少不良反应,当然,这需要进一步的临床研究证实。
|
