`表1. 为减轻急性心肌梗死病人致死性再灌注损伤的既往尝试*

表2. 动物模型与急性心肌梗死病人临床研究的主要差异*

特点

动物模型

临床研究

评论

对象

多数研究用相对年幼、健康、无并存症、同种的动物。

研究采用异质的、中年的、有并存症（例如糖尿病、高血压、血脂障碍）的病人，所有这些都可能影响心脏保护。

鼓励用有并存症（例如糖尿病、高脂血症、动脉粥样硬化和高血压）的老龄动物，在这些条件下确保心脏保护是可能的。

药物

在多数研究中，动物不用其他药物。

病人可能用有可能影响心脏保护的其他药物。

确保病人不用可能干扰心脏保护的药物。

急性心肌缺血持续时间

在相对短时间的缺血（30~60分钟）后可观察到对心脏保护的有益影响。动物的缺血时间和严重程度相同。

多数病人的缺血时间较长（3~12小时）。同一项研究内病人中的缺血时间和严重程度都不同。这些因素可能对心脏保护有影响。

考虑选择某些病人组，例如症状出现后较早就诊（<3小时）的病人或前壁心肌梗死病人。或者用与临床关系较密切的动物模型，例如用与人大小等同的猪，使之长时间心肌缺血。

再灌注时间

多数研究在相对短的再灌注时间后（120分钟~3天）评估心脏保护

病人的再灌注时间要长得多，因此梗死愈合和左室重塑作用有时间发生。

在动物研究中鼓励用较长时间的再灌注。

梗死模型

在多数研究中，用机械方法在健康冠状动脉产生急性冠状动脉堵塞。

急性心肌梗死是一种急性炎症性疾病。在多数急性心肌梗死病人，急性冠状动脉堵塞是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂位点的血栓形成。　

考虑用与临床关系更密切的动物模型，例如有动脉粥样硬化心脏的动物。

干预措施

在心肌再灌注期用的很多干预措施并未证明确实有心脏保护作用。

如果实验研究没能证明该干预措施确实有心脏保护作用，则在临床研究中它们亦不可能有心脏保护作用。

在临床上，仅采用在实验研究中有明确心脏保护作用的干预措施。一种可能的做法是将干预措施用于多中心、随机对照动物模型研究中?。

干预措施使用的时机

干预措施使用的时机（相对于缺血持续时间和心肌再灌注开始的时间）在所有动物是相同的。

干预措施使用的时间（相对于缺血持续时间和心肌再灌注开始的时间）在病人之间是不相同的。应参照动物研究确定干预措施使用的时机。

考虑选择确定的病人组，例如在特定时间后就诊的病人。在临床研究中，确保在心肌再灌注前给予干预措施。

梗死范围

波动范围是占有梗死危险的心肌总体积的30％~60%，提供较大的心肌保护余地。

13％~16％（以左室体积的百分率表示，用SPECT测量）的梗死范围似乎是正常范围，这可能限制了心肌保护的余地。

鼓励用较精确的方法测量梗死范围，例如延迟增强心脏磁共振成像，它可以用缺血危险体积的百分率表示梗死体积。

心脏保护的终点

多数研究用左室功能恢复或心肌梗死体积作为测量的终点

与临床有关的终点是转归，例如对疾病和死亡的近期和远期影响。

在动物研究中考虑采用更有说服力的终点，例如对左室功能和死亡的长期影响。