遵照现代循证医学的理论,解决麝香保心丸长期用药的安全性及临床疗效评价问题的最佳途径是进行大规模、随机、安慰剂对照的临床试验。为此,以下研究采用开放式临床研究模式,选择200例冠心病患者,口服麝香保心丸6个月,通过门诊随访等手段,全面评价了麝香保心丸长期用药的安全性。该研究中关于长期口服麝香保心丸对血管内皮功能改善作用的内容将于近日择期刊出。
目 的
该研究通过较大样本(200例)临床观察,为麝香保心丸的长期临床用药提供安全性资料,以探索麝香保心丸的合理使用剂量和疗程。
对象与方法
研究纳入200例自2005年5月至2006年6月来华山医院心内科门诊就诊或住院的冠心病患者,所有患者均符合WHO和国际心脏病学会联合制定的“缺血性心脏病的命名及诊断标准”。
该研究是一项随机、非盲对照临床试验。观测指标包括人口学资料、影响因素、临床事件、依从性等。
200例患者中男144例(72%),女56例。患者年龄为42~85岁。两组患者在年龄、性别、体质指数(BMI)、吸烟史、药物过敏史、血压、合并疾病情况、药物治疗、血糖、血脂等方面均无明显差异,随机化效果好,两组患者具有良好的可比性。
入选安全性研究的200例患者中,完成试验要求用药、随访、检测者184例,他们被随机分入麝香保心丸强化治疗组[常规冠心病药物治疗(抗血小板、调脂、抗缺血等)+麝香保心丸(2丸/次,3次/日,胸痛时1~2丸含服),95例]和常规治疗组(89例),共治疗6个月,试验完成率达92%(图1)。安全性研究中无剔除病例,试验脱落率为8%,其中失访率为5%。总体看,试验完成情况良好。
在试验药物的任何剂量下或在观察期间的任何时间里,出现以下不良事件之一:致死、即刻危及生命、需住院治疗或延长住院时间、永久或严重残疾、癌症以及先天畸形,都需要进行及时的处理来防止永久性损伤或损害。
结 果
在麝香保心丸服用的6个月时间里,共计发生主要不良事件12例,其中不良反应3例,不良反应发生率为1.6%。不良反应为口腔局部不良反应(唇舌麻木感)和胃部不适,患者转归良好,无严重不良事件发生。
麝香保心丸组治疗后各时点的血常规检测结果无明显异常
麝香保心丸强化治疗组和常规治疗组各自在治疗前后的血常规总体水平无明显变化。红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)的正常范围分别为4×1012/L~5.9×1012/L、4.5×109/L ~11.9×109/L和100×109/L ~300×109/L,当检测值超出正常检测范围20%时为异常。随访过程中,没有患者的RBC水平大于正常值上限的20%,仅麝香保心丸强化治疗组在治疗3个月时发生了2例RBC轻度下降,末次随访时均已恢复正常。治疗前常规治疗组有1例WBC水平大于正常上限20%(13.54×109/L),但在随访过程中未发现WBC水平大于正常上限20%的患者。在治疗3个月时发现4例患者的WBC轻度下降,除1例失访外,其他3例患者在末次随访时已恢复正常。治疗过程中无患者出现血小板异常。
麝香保心丸组治疗后各时点肝、肾功能无明显异常
各组内在治疗前后肝、肾功能总体水平无明显变化。ALT、血肌酐(Scr)各自正常上限分别为50 U/L 和130 μmol/L,以检测值超出正常上限20%为异常。入组患者在治疗期间接受了ALT、Scr异转率分析。结果显示,治疗过程中有3例患者在治疗3个月时ALT轻度增高,至末次随访时均已恢复正常(表1);随访6个月时,常规治疗组有2例Scr轻度升高,但升高并不显著。
麝香保心丸组血糖、血脂水平未见异常,无严重心律失常发生
各组内在治疗前后血糖、血脂的总体水平均无显著变化(表2)。在心电图随访过程中,未见PR间期和QT间期明显延长,无严重心律失常事件发生,新发房早和新发房颤各1例,经处理后已获得有效控制。
麝香保心丸治疗6个月未见严重不良反应
作为一种中西医结合治疗冠心病的代表性中成药,麝香保心丸临床应用已近30年。早期小规模临床研究证实,麝香保心丸在迅速缓解心绞痛症状和改善心肌缺血方面有显著疗效。近年来大量的基础研究证明,麝香保心丸的作用机制涉及直接扩张血管、清除氧自由基、改善血管内皮舒张功能、抑制血管壁炎症、促进血管新生等诸多因素,长期口服可以达到改善血管内皮功能、减少临床事件的目的。
然而,长期使用麝香保心丸是否会产生药物蓄积中毒?长期的动物实验并未发现麝香保心丸可导致严重的不良反应。但在临床疗效方面,既往短期应用麝香保心丸改善冠心病症状及心电图缺血表现的临床资料,还不能说明长期用药是否可减少临床事件及改善冠心病预后。 本研究结果显示,麝香保心丸每天3次、每次两粒,治疗冠心病患者6个月,不良反应少,且治疗前后各时间点的血常规、肝、肾功能、血糖、血脂总体水平相同,无显著差异。该结果表明,麝香保心丸的耐受性和安全性良好,适合冠心病患者长期应用。
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